[发明专利]一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用。该支架以负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜为骨架结构，纳米纤维表面包覆有聚多巴胺膜，聚多巴胺膜表面负载有硒纳米粒子。其制备为：通过静电纺丝得到负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜，然后浸入含多巴胺的Tris‑HCl缓冲液中，避光搅拌，包覆PDA膜；最后浸入到含SeNPs的溶液中，在PDA膜表面负载SeNPs，即得支架。所得支架生物相容性好，具有pH响应，同时负载CUR和SeNPs两种抗癌药物，有效缓释CUR，具有促进皮肤组织愈合和抗肿瘤的双重功效，可降低化疗毒性和耐药性，显著提高支架的利用率、敏感性和抗癌疗效。

技术领域

本发明属于载药纤维支架领域，具体而言，涉及一种用于双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用。

背景技术

随着生态环境的恶化和饮食结构的改变，癌症己成为威胁人类健康的首要敌人。皮肤癌是人类最常见的恶性肿瘤，每年发现的病例超过100万例。目前，手术切除仍然是治疗皮肤癌最广泛使用和首选的方式。然而，术后皮肤缺损的继发性愈合往往被低估和忽视。此外，癌细胞都有无限生长、转化和转移的特点，其余无症状的肿瘤组织需要彻底清除以避免术后复发。遗憾的是，很少有替代的治疗策略来满足手术切除皮肤肿瘤后的肿瘤治疗能力和同时的皮肤组织再生的双重要求。因此，迫切需要构建一种兼具治疗皮肤肿瘤和促进创面愈合双重功能的生物材料。

姜黄素(CUR)是从姜科植物的根茎中提取的一种植物多酚。研究表明，CUR可以通过多种细胞和分子途径有效抑制前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症。此外，CUR也被证明具有抗感染、抗炎和抗氧化性能。先前的研究报道，CUR能够促进成纤维细胞增殖、组织重塑和胶原沉积，从而加速组织愈合。但是CUR水溶性差，在体内代谢快、半衰期短，导致其生物利用度低，极大地阻碍了其临床应用。因此，开发一种能够封装和稳定CUR的装置提高药物的利用率以达到预期治疗效果已迫在眉睫。

硒(Se)是人体必需的微量元素，在大多数生物化学和生理过程中起重要作用。近年来，硒纳米粒子(SeNPs)因其抗癌活性、高生物相容性和低毒性而受到越来越多的关注。然而，虽然SeNPs是一种更安全的抗癌治疗的潜在选择，但其作为化疗药物的应用受到相对较低的抗癌效率的限制。研究证实硒对癌细胞有较长时间的抑制作用，但短期内对实体瘤的抑制作用不明显。此外，目前SeNP给药途径主要是通过静脉注射，作为一种无机纳米颗粒，SeNP在生理条件下不稳定，容易聚集，靶向性差，在非目标器官中易过度积累，这也极大地阻碍了其临床应用。

与单药治疗相比，多药联合治疗具有减少耐药发展的主要优势，已被广泛应用以提高治疗效率。如何设计一种双载药系统，将CUR和SeNPs进行双药联合治疗，提高抗肿瘤效果，是我们致力于解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用。该纳米纤维支架生物相容性好，具有pH响应，同时负载CUR和SeNPs两种抗癌药物，可以有效缓释CUR，同时具有促进皮肤组织愈合和抗肿瘤的双重功效，可降低化疗毒性和耐药性，显著提高支架的利用率、敏感性和抗癌疗效。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

提供一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架，所述支架以负载了姜黄素(CUR)的聚己内酯(PCL)静电纺丝纳米纤维膜为骨架结构，所述骨架结构的纳米纤维表面包覆有聚多巴胺(PDA)膜，所述PDA膜表面负载有硒纳米粒子(SeNPs)。

按上述方案，所述CUR与PCL的质量比为0.03-0.07：1；所述SeNPs在纳米纤维支架表面的负载量为10-30μg/cm²。

按上述方案，所述支架中，静电纺丝纳米纤维直径为100-300nm；PDA膜厚度为40-60nm。

按上述方案，所述SeNPs纳米尺寸为90-120nm。