[发明专利]检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途。本发明利用外显子组测序技术对3例中国汉族sCRC患者的肿瘤组织样本测序及分析，针对筛选出的肿瘤组织特异低频功能缺失突变，通过对大样本肿瘤组织和自身正常对照组织基因分型，最终确定可用于早期sCRC风险预警的新的候选基因BMP5、RASSF6、DDI2、SARDH的功能性遗传标志物。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途。

背景技术

散发性结直肠癌(Sporadic colorectal cancer,sCRC)，是一类没有明显家族遗传倾向和家族史、由大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤，其患病比例约占结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)的70％。据中国卫生部《2010中国卫生统计年鉴》显示，恶性肿瘤已跃居我国主要疾病死亡率的首位，其中sCRC是我国危害最大的五种恶性肿瘤之一，城市居民的死亡率高达9.78/10万。随着我国经济的发展和人们生活方式的转变，sCRC的发病率和死亡率有逐年上升的趋势，正成为威胁人们健康的又一主要因素。

sCRC的发生更多是在不良环境因素刺激下，结直肠组织中累加的基因突变及表观遗传学改变等所致的抑癌基因或致癌基因表达水平的改变引起。因此，深入开展癌组织中基因组学、蛋白质组学及相关基因表达调控等与癌症表型之间的研究，可以帮助我们从组学范围内系统筛查sCRC组织特异的功能性突变位点，相关基因表达的差异以及表观遗传学的改变，从而提升对sCRC分子发病机制的认识，为sCRC期精准的预警和诊断及靶向干预提供可靠的证据。在此基础上结合sCRC相关不良环境及生活习惯等实现个体化的sCRC的精准预警和早期诊断(精准医疗)。

针对sCRC早期精准预警及干预，不仅需要将可重复性实验室数据进行有效的整合，结合外界不良风险因素分析，还要根据个体生活习惯的差异给予基因导向下的个性化健康管理建议。随着各种组学及多学科应用的发展，从多个层面系统地阐释复杂疾病的分子调控网络及其发生发展的过程，是sCRC早期精准预警的必然趋势。

现有技术存在的问题是，由于sCRC早期症状表现不明显，常被漏诊、误诊而延误治疗；同时与遗传性结直肠癌的早期防治相比，目前缺乏一些直接用于疾病风险预警和早期诊断的明确遗传标志物。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途。

本发明的目的是提供一种检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途，所述遗传标志物为基因BMP5、DDI2、RASSF6及SARDH。

优选的，上述检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途，BMP5、DDI2、RASSF6及SARDH参与结直肠癌的发生。

优选的，上述检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途，BMP5基因在HT-29、Colo320、SW480和LoVo细胞系中的表达量减少。

优选的，上述检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途，将基因BMP5插入到pEF-Bos载体中，获得pEF-Bos-BMP5重组载体。

优选的，上述检测遗传标志物的物质在制备风险预警及早期诊断直肠癌试剂盒中的用途，转染pEF-Bos-BMP5重组载体后，直肠癌细胞系HT-29的增殖能力和迁移能力均有所下降。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：