[发明专利]一种预防手足口病的联合疫苗及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种预防手足口病的联合疫苗，包括灭活肠道病毒71型病毒和灭活柯萨奇病毒A组10型病毒。本发明还公开了制备所述联合疫苗的方法，所制得的疫苗吸附效果与稳定性均很好。上述多种抗原在免疫对象后互相不干扰抗原性和免疫效果，具有很好的免疫原性和安全性。联合疫苗的使用可以明显简化疫苗接种程序，提高接种效率并降低成本。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种预防手足口病的联合疫苗及其制备方法和应用。

背景技术

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)在我国《传染病防治法》中列为丙类传染病，是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病，以婴幼儿发病较为常见。夏季流行，学龄前儿童高发，成人可为间接传染源；主要表现为口腔、手、足部位皮疹，可并发脑膜炎、脑炎、肺水肿、循环衰竭等导致死亡的重症。引起手足口病的病毒除肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)及CA16型(Coxasckievirus A16，CA16)较为常见外，还包括柯萨奇病毒A组(Coxasckievirus A，CA)的2、4、5、6、10型等，柯萨奇病毒B组(Coxasckievirus B，CB)的1、2、3、4、5型等，肠道病毒68型(Enterovirus 68，EV68)以及埃可病毒(Echovirus，Echo)等。EV71和CA16为引起HFMD爆发的主要病原体，近年来由CA10和CA6引起HFMD爆发的报道逐渐增多，甚至在某些地区已经成为主要的流行血清型。

手足口病已成为严重威胁儿童健康和社会稳定的公共卫生问题之一。目前，临床上尚无有效的治疗手足口病的抗病毒药物，虽然现有已获批的EV71灭活疫苗上市，但由于HFMD肠道病毒病原谱的改变以及导致HFMD高发的主导毒株类型多样，且病毒株之间不存在交叉免疫保护作用，无法实现对感染其他型别手足口病毒的机体的保护，对防控HFMD提出了新的挑战。接种EV71疫苗难以控制CA16、CA10和CA6引起的手足口病的爆发和流行。因此，急需制备相应的多价、多联疫苗，以应对HFMD的爆发和重症疾病的流行。目前还鲜有EV71、CA10二价联合疫苗研制的相关报道，首先，EV71、CA10病毒引发的手足口病在近期较短时间内发生了大规模的爆发；其次，病毒引发的手足口病存在一定的地域性分布，对于发生率相对较低的发达国家，投入研发的机构较少；再次，不同病毒抗原之间存在的免疫干扰作用未知，而此干扰作用可能直接降低疫苗单组份的免疫原性，影响免疫效果。因此，为了更大范围地保护机体免受手足口系列病毒的侵害，在我国建立完善的HFMD防控体系，通过制备联苗扩大保护势在必行。

目前已有EV71疫苗问世，根据临床研究数据表明，疫苗的投入使用对由EV71引起的手足口疾病的预防，尤其是对重症的预防效果显著，但EV71疫苗对柯萨奇病毒的交叉保护较弱，鉴于肠道病毒流行血清型的趋势变化，急需一种能够更大范围的预防手足口疾病的多血清型联合疫苗。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防手足口病的联合疫苗。

具体而言，本发明提供的预防手足口病的联合疫苗，所述联合疫苗包括灭活肠道病毒71型病毒和灭活柯萨奇病毒A组10型病毒。

其中，优选所述肠道病毒71型病毒毒株为保藏编号CGMCC No.3544的毒株。

本发明所述灭活柯萨奇病毒A组10型病毒为本发明新发现的病毒株，具有优异的免疫原性。本发明上述新发现的病毒株均于2019年12月18日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)。具体而言，所述柯萨奇病毒A组10型病毒毒株的保藏编号为：CGMCC NO:18887。

本发明优选所述联合疫苗为包括上述特定保藏编号的灭活肠道病毒71型病毒、灭活柯萨奇病毒A组10型病毒的二联疫苗。

本发明所述联合疫苗中，所述灭活肠道病毒71型病毒的抗原含量为100～1000U/mL。