[发明专利]一种自缓释免疫佐剂混悬液及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：由脂溶性免疫佐剂和表面活性剂组成，余量为分散剂，所述表面活性剂包覆所述脂溶性免疫佐剂形成微米级颗粒，并分散在所述分散剂中形成混悬液。

2.根据权利要求1所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述脂溶性免疫佐剂包括咪喹莫特(R837)、雷西莫特(R848)或吡喃葡糖苷脂质A(MPLA)中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述表面活性剂的疏水结构部分含不少于20个的氧丙烯基单元；具体包括泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，泊洛沙姆338，泊洛沙姆407。

4.根据权利要求1所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述表面活性剂的疏水结构部分含总数不少于15个碳原子的一条或多条碳氢链；具体包括倍半油酸山梨坦，大豆磷脂，单硬脂酸甘油酯，聚山梨酯40，聚山梨酯60，聚山梨酯65，聚山梨酯80，聚山梨酯85，硬脂山梨坦(司盘60)，硬脂酸盐，维生素E聚琥珀酸乙二醇酯，聚氧乙烯烷基醚，硬脂酸聚氧乙烯酯，硬脂酸聚烃氧(40)酯，蔗糖硬脂酸酯，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚西托醇1000，卵磷脂。

5.根据权利要求1所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述表面活性剂为两种亲水亲油平衡值不同的表面活性剂的混合物。

6.根据权利要求1所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述自缓释脂溶性免疫佐剂纳米颗粒为粒径为0.5-5微米的核壳复合颗粒，优选的，所述自缓释脂溶性免疫佐剂核壳复合微米颗粒的粒径为1-2微米。

7.一种自缓释免疫佐剂混悬液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

S1：将脂溶性免疫佐剂通过气流粉碎工艺形成初级微米级粉体；

S2：向S1步骤获得的脂溶性免疫佐剂初级微米级粉体中按照脂溶性免疫佐剂：表面活性剂质量比(1：0.025～5)加入表面活性剂的水溶液，进行高压均质工艺处理，处理结束后取出匀浆；

或S2’：向S1步骤获得的脂溶性免疫佐剂微米粉体中按脂溶性免疫佐剂：表面活性剂质量比(1：0.025～5)加入表面活性剂的水溶液，进行高剪切工艺处理，处理结束后取出匀浆；

S3：高压灭菌处理。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述的表面活性剂包括两种溶解度不同表面活性剂。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述灭菌处理的条件为高压灭菌，优选的为105℃～150℃下处理10-20分钟。

10.权利要求7-9任意一项所述方法获得的自缓释免疫佐剂混悬液在制备肿瘤辅助治疗药物中的应用。

11.一种自缓释免疫佐剂组合物，其特征在于，包括第一组合物和第二组合物；所述第一组合物由脂溶性免疫佐剂和表面活性剂组成，余量为分散剂，所述表面活性剂包覆所述脂溶性免疫佐剂形成微米级颗粒，并分散在所述分散剂中形成混悬液；所述第二组合物包括易溶性海藻酸盐、保护填充剂和pH调节剂，形成的冻干粉。

12.根据权利要求11所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述脂溶性免疫佐剂包括咪喹莫特(R837)、雷西莫特(R848)或吡喃葡糖苷脂质A(MPLA)中的至少一种。

13.根据权利要求11所述的自缓释免疫佐剂混悬液，其特征在于：所述表面活性剂的疏水结构部分含不少于20个的氧丙烯基单元；具体包括泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，泊洛沙姆338，泊洛沙姆407。