[发明专利]法匹拉韦的合成方法有效
| 申请号： | 202011593262.5 | 申请日： | 2020-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN112552245B | 公开（公告）日： | 2022-08-02 |
| 发明（设计）人： | 李小伟;葛敏;付明伟 | 申请（专利权）人： | 苏州正济药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D241/24 | 分类号： | C07D241/24;B01J19/00 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 杨晓莉 |
| 地址： | 215000 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 法匹拉韦 合成 方法 | ||
1.一种法匹拉韦的合成方法，其特征在于，联合使用DMSO与微通道反应器，由6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪在NaOH与H2O2条件下制备法匹拉韦，包括以下步骤：
1）将6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪、NaOH、水混合配制组分A，或者6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪、NaOH、水和DMSO混合配制组分A；
2）将H2O2作为组分B，或H2O2与DMSO的混合液作为组分B；
3）组分A与组分B进入微通道反应器进行反应；
4）微通道反应器的流出物经后处理得到法匹拉韦；
其中，组分A与组分B至少其中一个包含DMSO。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪与NaOH的摩尔比为1:1-1:3。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪与H2O2的摩尔比为1:1-1:3。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪与反应物中总的DMSO的摩尔比为1:0.5-1:2。
5.一种法匹拉韦的合成方法，其特征在于，联合使用微混合器与微通道反应器，由6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪在NaOH与H2O2条件下制备法匹拉韦，包括以下步骤：
1）将6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪、NaOH、水混合配制组分A；
2）将H2O2、水混合配制组分B，或者将H2O2、NaOH、水混合配制组分B；
3）组分A与组分B进入微混合器进行混合；
4）微混合器流出物进入微通道反应器反应；
5）微通道反应器的流出物经后处理得到法匹拉韦。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪与反应物中总的NaOH的摩尔比为1:1-1:3。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述6-氟-3-羟基-2-氰基吡嗪与H2O2的摩尔比为1:1-1:3。
8.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，所述微通道反应器的流出物后处理是指：流出物经酸水淬灭、过滤、干燥得到产品。
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