[发明专利]利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法有效
| 申请号: | 202011586627.1 | 申请日: | 2020-12-29 |
| 公开(公告)号: | CN112694482B | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
| 发明(设计)人: | 彭学东;张梅;赵金召 | 申请(专利权)人: | 张家港威胜生物医药有限公司 |
| 主分类号: | C07D493/20 | 分类号: | C07D493/20;B01J19/00 |
| 代理公司: | 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 | 代理人: | 尉月丽 |
| 地址: | 215634 江苏省苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 利用 通道 反应器 制备 青蒿 方法 | ||
1.一种利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将双氢青蒿素溶液、丁二酸酐溶液分别送至预混器中预混形成混合液;所述双氢青蒿素溶液的质量浓度为5-15%,丁二酸酐溶液的质量浓度为5-25%;
(2)将混合液送至微通道模块中反应完全,产生的反应液依次经pH调节槽、分液釜、干燥釜和过滤器处理得滤液;所述微通道模块中,温度通过温控槽控制在25-60℃,微通道的长度为20-100m,混合液在微通道的停留时间为20-100s,微通道模块中微通道的水力直径为100-1000μm;
(3)滤液经后处理得目标产物青蒿琥酯;
其中,所述青蒿琥酯的化学结构如下(Ⅰ)所示:
2.根据权利要求1所述的利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,步骤(1)中所述双氢青蒿素溶液按照以下步骤制备:将双氢青蒿素、三乙胺和二氯甲烷在30℃以上的温度下搅拌配制而成。
3.根据权利要求1所述的利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,步骤(1)中所述丁二酸酐溶液按照以下步骤制备:将丁二酸酐与二氯甲烷在室温下搅拌配制而成。
4.根据权利要求1所述的利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,步骤(1)中所述双氢青蒿素与丁二酸酐的摩尔比为1:1-1.4。
5.根据权利要求1所述的利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,所述步骤(1)中预混器和步骤(2)中微通道模块组成微通道反应器,微通道反应器连接的设备还包括pH调节槽、分液釜、过滤器、搅拌析晶釜、干燥釜和储罐,连接顺序依次为预混器、微通道模块、pH调节槽、储罐、分液釜、干燥釜、过滤器、搅拌结晶釜、干燥釜和储罐。
6.根据权利要求1所述的利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,步骤(2)中所述微通道模块中微通道的pH调节槽的pH值为5-7。
7.根据权利要求1所述的利用微通道反应器制备青蒿琥酯的方法,其特征在于,步骤(3)中所述后处理包括:浓缩、搅拌析晶和干燥;搅拌析晶温度为-5-10℃,干燥温度为40-50℃。
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