[发明专利]一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用在审

专利信息
申请号: 202011580854.3 申请日: 2020-12-28
公开(公告)号: CN113045487A 公开(公告)日: 2021-06-29
发明(设计)人: 李傲;姚元山;P·K·贾达夫;曹国庆 申请(专利权)人: 明慧医药(上海)有限公司;明慧医药(杭州)有限公司
主分类号: C07D213/81 分类号: C07D213/81;A61K31/444;A61P29/00;A61P21/00;A61P13/00;A61P11/14;A61P9/06
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 马思敏;徐迅
地址: 201203 上海市浦*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 选择性 通道 调节剂 及其 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种如下式(I)所示的化合物,及其异构体、溶剂合物或其药学上可接受的盐:

L选自下组:S(O)p,O,NR5,CO或C(R6)R7

Cyc选自:5-6元杂芳基,所述杂芳基的杂原子独立地选自O,N或S(O)p

R1选自下组:氢,氘,=O,卤素,CHF2,CF3,CD3,OCF3,OCH3,OCD3,氰基,硝基,羟基,氨基,取代或未取代的C1-C6烷基,取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基,1或2个不相邻的碳原子被O或NR5替代的C1-C6烷基,取代或未取代C3-C6环烷基,取代或未取代C4-C6杂环基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p;或者相邻的两个R1和与它们相连的原子形成取代或未取代的5-6元的碳环或杂环;

R2选自下组:0-4个R1取代的C3-C6环烷基,0-4个R1取代的C4-C6杂环基,0-4个R1取代的6-10元芳基,0-4个R1取代的5-10元杂芳基;其中,相邻的两个R1可以和与它们相连的环原子共同形成一个5-6元的碳环或杂环;

R4选自下组:氢,氘,卤素,羟基,胺基,氰基,取代或未取代的C1-C4烷基,1或2个不相邻的碳原子被O或NR5替代的C1-C4烷基,取代或未取代C3-C6环烷基,取代或未取代C4-C6杂环基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p

n选自下组:0,1,2,3或4;

p选自下组:0,1或2;

R5选自下组:氢,取代或未取代的C1-C6烷基,1或2个不相邻的碳原子被O或NH替代的C1-C6烷基,取代或未取代C3-C6环烷基,取代或未取代C4-C6杂环基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p

R6和R7分别独立的选自:氢,取代或未取代的C1-C4烷基,1或2个不相邻的碳原子被O或NR5替代的C1-C4烷基,取代或未取代C3-C6环烷基,取代或未取代C4-C6杂环基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p;或R6和R7与其相连的原子成C3-C6的碳环或C4-C6的杂环;

除非特别说明,所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代:卤素,C1-C6烷基,卤代的C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代的C1-C6烷氧基,C3-C8环烷基,卤代的C3-C8环烷基,氧代,-CN,羟基,氨基,羧基,酰胺,磺酰胺,砜基;未取代或被一个或多个取代基取代的选自下组的基团:C6-C10芳基,卤代的C6-C10芳基,具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基,卤代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基,且所述的取代基选自下组:卤素,C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、=O。

2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R4选自下组:氢,卤素,羟基,取代或未取代的C1-C4烷基。

3.如权利要求1或2任一所述的化合物,其特征在于,所述的式(I)化合物具有如下式(II)所示的结构:

其中,G为N或N+-O-

4.如权利要求1-3所述的化合物,其特征在于,所述的L为O。

5.如权利要求1-4所述的化合物,其特征在于,所述的化合物具有如下式(III)所示的结构:

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