[发明专利]一种调节菌群激活免疫应答的银纳米水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种调节菌群激活免疫应答的银纳米水凝胶及其制备方法和应用，属于生物医药领域。所述的银纳米水凝胶由银纳米粒子和黏膜粘附凝胶组成。该银纳米水凝胶含有无机银纳米粒子、天然高分子多糖、多醛基高分子材料和脱乙酰高分子材料。该银纳米水凝胶可以调节黏膜的菌群丰度，抑制其他细菌增殖，同时能促进厌氧消化链球菌等免疫激活菌增殖，从而增强免疫应答。同时，该凝胶还可粘附在人体黏膜上，实现在患处长时间滞留，持续调节人体共生菌群。该银纳米水凝胶可生物降解，生物相容性优异，安全无毒副作用，且具有制备简便，持续高效等优点。本发明对于调节共生菌群，激活人体免疫，辅助抗癌等生物医用领域具有重大的社会和经济意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种调节菌群激活免疫应答的银纳米水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

免疫疗法是一种通过调动人体免疫系统来消除癌症的治疗方式。这一方法对于高抗原负载肿瘤的治疗有着重要意义，但较低的响应率成为限制免疫疗法发挥功效的主要阻碍，上调免疫治疗响应率是提高免疫疗法效果的重要突破口之一。

有证据表明，微生物菌群和某些癌症发病的空间位置高度重合，且与宿主免疫系统的效应性之间联系紧密。具有免疫激活效果的细菌，可以有效上调宿主免疫反应强度。由此可见，调控菌群或成为肿瘤免疫诱导策略的一种途径。

以口腔鳞状细胞癌为例，口腔鳞状细胞癌是常见的高抗原负载肿瘤之一，局部复发率较高，常发生颈部淋巴结转移，预后较差。据统计，每年约有540000例口腔鳞状细胞癌确诊，约有50％的患者在确诊时表现为晚期且伴有淋巴结转移。在过去的半个世纪里，5年内总生存率在50％左右。尽管在各报道中不同地域、不同时间段内鳞癌的发病构成比有所差异，但总体上看鳞癌是口腔颌面部最为常见的恶性肿瘤。临床鳞癌的治疗手段多为外科手术、诱导放疗，生物治疗(中药或靶向)，必不可少的还有术后的康复治理，例如赝复、牙种植等。外科手术造成较大的创面和组织器官缺失，虽然后术后的头颈部修复重建外科手术可以解决手术遗留的大范围组织器官缺损的修复问题，但是冗长的治疗周期和较高的费用给患者带来巨大的生理和经济负担。且由于鳞癌易转移，转移灶有一定程度的不可知性，手术清扫的择区有一定困难。与此同时，化疗放疗以及其他传统癌症治疗手段因为靶向性差，不良反应强，效果不尽人意。近期，由于口腔鳞状细胞癌的高抗原负载，免疫疗法成为其治疗的新突破口。然而一些研究表明，口腔鳞状细胞癌的响应性很低，只有14.6％。与此同时，口腔鳞癌的位置与口腔菌群的空间分布高度重叠。因此，调控口腔菌群有望为增强免疫疗法在口腔鳞状细胞癌中的效果提供帮助。

传统的调控菌群口腔护理物一般不具有菌种特异性。中国发明专利CN111840126A公开了一种具有抑菌作用的口腔护理剂，包括溶菌酶和蒙脱石。具体公开了一种溶菌酶生物牙膏，包括溶菌酶0.4％，蒙脱石1％，摩擦剂，润湿剂，粘合剂，表面活性剂，防腐剂，甜味剂，增稠剂和发泡剂，其余为去离子水。溶菌酶的抑菌谱广，无选择杀伤性，对于口腔有益菌群也具有杀伤作用，且成分复杂，不适用医疗用途。中国发明专利CN108324681A公开了一种治疗口腔念珠菌感染的制霉菌素口腔凝胶剂。该口腔凝胶由制霉菌素、凝胶基质羟乙基纤维素、凝胶增强剂丙烯酸树脂组成。该凝胶采用传统抗生素，长期使用易产生耐药菌种，且抑菌谱缺乏特异性，无法实现对整体黏膜菌群的调控。上述两种口腔护理凝胶功能单一，应用场景单一，无抑菌之外的其他功能。中国发明专利CN108158978A公开了一种高分子水性凝胶，该凝胶是由卡波姆、甘油、聚山梨酯、纯化水等原料药制成，采用NaOH溶液调节pH，上述组合物经化学工艺方法混合后制成凝胶。该水性凝胶制备工艺相对复杂，仅起到一个物理阻隔吸附的作用，且黏附性太强致异物感强烈，用户体验感有待加强。

因此，临床亟待发展一种可特异性、持续性调控人体共生菌群的黏膜护理剂产品，该产品具有疗效好、独创性调控黏膜菌群、增强人体免疫力等特点，并可不断衍生出其他更丰富的多元化的应用。

发明内容