[发明专利]一种从祖师麻中提取高纯度香豆素的方法

说明书

本发明属于天然产物化学领域，具体涉及一种从祖师麻中提取高纯度香豆素的方法，本发明提供的从祖师麻中提取香豆素的方法包括：(1)超临界流体萃取；(2)离子液体溶解；(3)分离提取物；(4)提取物的精制。本发明通过超临界流体萃取获得初步提取物，将提取物溶于离子液体，过滤，将滤液通过混合溶剂萃取，获得祖师麻香豆素，并通过大孔吸附树脂层析的方法进一步精制。本发明解决了以往祖师麻提取产物纯度低、杂质去除难的缺陷，能够获得高纯度的目标产物，特别适合应用于高纯度药物的制备及科学研究。

技术领域

本发明属于天然产物化学领域，具体涉及一种从祖师麻中提取高纯度香豆素的方法。

背景技术

中药祖师麻为瑞香科植物黄瑞香、陕甘瑞香及凹叶瑞香的茎皮和根皮。黄瑞香分布于陕西、甘肃、青海、四川等地。陕甘瑞香分布于陕西、甘肃、四川、云南、西藏等地。凹叶瑞香分布于陕西、甘肃、四川、云南等地。具有祛风通络，散瘀止痛之功效，常用于风湿痹痛，四肢麻木，头痛，胃痛，腰痛，跌打损伤。

祖师麻成分复杂，主要含有香豆素类、二萜类、木质素类、黄酮类、蒽醌类及甾醇类等化学成分，其中最为主要的有效成分为瑞香素、祖师麻乙素、瑞香素-8-O-葡萄糖苷及7-OH香豆素等香豆素，在祖师麻的现有制剂中，瑞香素等成分也是作为药品质量控制的指标成分，同时，祖师麻药材属毒性药材，对其毒性二萜类成分，它的提取工艺更要对该部分的成分进行检测，从源头上减少有害杂质，主要包括芫花瑞香宁、格尼迪木素，结构式如下。

中国专利CN102008599B公开了一种祖师麻提取物的制备方法，包括用乙醇溶液回流提取，再上大孔吸附树脂精制，所得祖师麻提取物的纯度较低，未能有效清除杂质。

中国专利申请CN108721439A公开了另一种祖师麻提取物的制备方法，包括用乙醇溶液回流提取，再依次通过石油醚、醋酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，最后上大孔吸附树脂精制，有效去除了部分杂质，但如毒性二萜类成分，未能取得较好的去除效果。

总结来看，现有质控方法仅对药材、提取物和制剂中祖师麻甲素、祖师麻乙素、瑞香素-8-O-葡萄糖苷及7-OH香豆素的含量进行了测定，未能对其毒性成分进行质量控制，导致其制剂均具有一定的胃肠道刺激或皮肤刺激过敏反应，因此，迫切需要一种能够对其活性成分的全面控制的方法，能有效的保证其疗效，对其毒性成分的全面控制能有效的控制其毒性反应的发生。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种能够解决祖师麻提取产物纯度低、杂质去除难的缺陷，获得高纯度的目标产物的方法，该方法特别适合应用于高纯度药物的制备及科学研究。

本发明的技术方案是：

一种从祖师麻中提取高纯度香豆素的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：超临界流体萃取；将祖师麻粉碎，过50目筛，通过超临界流体CO₂萃取，得到祖师麻的初步提取物；

S2：离子液体溶解：将步骤S1所得祖师麻的初步提取物置于离子液体中，同时进行微波处理，离子液体的质量是所得祖师麻的初步提取物质量的3-5倍，过滤，所得滤液为祖师麻的处理产物；

S3：分离提取物：将步骤S2所得祖师麻的处理产物加入到混合溶剂中，萃取3次，分离有机相获得祖师麻香豆素；

S4：提取物的精制：将步骤S3所得祖师麻香豆素采用大孔吸附树脂层析，收集洗涤后的洗脱液，减压浓缩、干燥，最终得到高纯度的祖师麻香豆素。

进一步地，所述步骤S1所述超临界流体萃取的条件为：控制萃取釜的温度为45-50℃，萃取釜压力为25-30MPa，萃取时间为1-2h，设置二氧化碳流量为20-25kg/h。

进一步地，所述步骤S2所述离子液体为浓度为0.8-1.5mol/L的1-丁基-3-甲基咪唑氯盐水溶液。