[发明专利]一种含有水合氯醛的软胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及含有水合氯醛的一种药物制剂，特别涉及一种软胶囊囊壳及其制备方法。所述水合氯醛软胶囊的明胶囊皮和内容物之间有一层隔离层。所述隔离层为可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯、泊洛沙姆188及其任意组合。这层隔离层避免水合氯醛与明胶囊皮接触，提高水合氯醛稳定性的同时避免明胶囊皮的老化。保证该制剂的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及含有水合氯醛的一种药物制剂，特别涉及一种软胶囊囊壳及其制备方法。

背景技术

水合氯醛有效治疗失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，效果明显，睡眠状态接近自然睡眠，副作用少。同时可做为麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳；并且可以抗惊厥，用于癫持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风等引起的惊厥。因此，水合氯醛被用于镇静催眠，特别适用于儿童。

现有技术中，水合氯醛喂药方式为口服喂药和直肠给药，由于水合氯醛刺激性较强，味苦，特臭，极易引起儿童哭闹，呕吐，甚至呛咳，窒息，不易被家属接受，为此，水合氯醛直肠给药效果良好，安全易行，在临床上被广泛使用。常见的直肠给药剂型有灌肠剂和栓剂，直肠灌肠需要专业护士才可执行，过程复杂，稍有不慎灌肠液溢出，导致给药剂量错误。栓剂则使用方便，给药剂量准确，同时为保证快速起效，栓剂优先选择中空栓和软胶囊栓。

水合氯醛稳定性差，高温下易分解。所以医院制剂需要冷藏，有效期仅30天，无法推广使用。专利CN110151687A通过降低溶液的pH值同时提高水合氯醛的浓度，有效地提高了水合氯醛溶液的产品稳定性。但该溶液具有较低的pH值以及较高的浓度，导致产品的口感较差，并且具有一定的刺激性，不适合于直接服用，也不适合直肠给药。

水合氯醛结构中含有醛基，与软胶囊中明胶成分会发生反应，导致水合氯醛的分解和明胶囊皮的老化。为提高制剂的稳定性，专利CN101596174A提供一种可以将内容物和软胶囊囊壳隔离开来的内包衣膜，包衣膜由液体石蜡、聚维酮、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚乙烯醇400和枸橼酸组成，溶剂选用色拉油，此发明所要解决的是现有技术中的软胶囊在包覆中药内容物后，由于中药内天然酸或天然醛酮与软胶囊囊壳之间的反应而影响中药有效成分的活性，以及导致软胶囊囊壳变性、渗漏、局部变形的问题。该方法成分复杂，对工艺和设备有特殊要求。

专利CN111643476A则提供一种软胶囊的明胶胶囊壳和内容物之间有一层薄膜衣，薄膜衣是由羟丙基甲基纤维素HPMC、甘油和水组成。这层薄膜衣避免囊壳与内容物直接接触，防止软胶囊内的低分子醛类对明胶囊壳交联反应的发生，从而缓解囊壳的老化现象，提高软胶囊的稳定性。该方法胶皮需要2次干燥，无现成设备进行工业大生产。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明目前在于提供一种稳定的含有水合氯醛的软胶囊。此外，提供一种所述水合氯醛软胶囊的制备方法和用途。

为实现上述目前，本发明采用以下技术方案。

本发明提供一种水合氯醛软胶囊，所述软胶囊的明胶囊皮和内容物之间有一层隔离层。

所述隔离层选自可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯或泊洛沙姆188的一种或多种。

所述明胶囊皮至少含有明胶、甘油和水。

所述内容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇。

所述内容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇-400。

所述所述隔离层，优选的隔离层为选自混合脂肪酸甘油酯34型、混合脂肪酸甘油酯36型、混合脂肪酸甘油酯38型，聚乙二醇-600、聚乙二醇-800、或聚乙二醇-1000的一种或多种及其任意组合。