[发明专利]一种聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒、其制备和应用有效
| 申请号: | 202011558575.7 | 申请日: | 2020-12-25 |
| 公开(公告)号: | CN112679741B | 公开(公告)日: | 2022-08-16 |
| 发明(设计)人: | 陈君毅;檀宸;雷苑;孙兴怀;王幽香;贾凡;张鹏;陈雪莉;乔云圣 | 申请(专利权)人: | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 |
| 主分类号: | C08G81/00 | 分类号: | C08G81/00;A61K48/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P27/02;A61P27/06;A61P29/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司: | 北京市盈科律师事务所 11344 | 代理人: | 闫东伟 |
| 地址: | 200031*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 多巴胺 聚乙烯 亚胺 纳米 颗粒 制备 应用 | ||
1.一种聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒在制备治疗眼部疾病的药物中的用途,所述聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒的制备方法包括以下步骤:
(1) 聚多巴胺溶液的制备:将多巴胺溶于水中,加热;加入碱的水溶液,发生自聚合反应形成聚多巴胺溶液;
(2) 聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒的合成;将聚乙烯亚胺添加到步骤(1)得到的聚多巴胺溶液中,发生希夫碱反应与迈克尔加成反应,然后通过纯化获得聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒;
步骤(1)中,所述加热的温度为40-60°C;所述碱为NaOH,其在水中的摩尔浓度为5-8mmol/L;所述多巴胺和碱的投料质量比为5-10:1;所述自聚合反应的时间为1-6小时;所述自聚合反应的温度为20-70°C;
步骤(2)中,所述聚乙烯亚胺为支化聚乙烯亚胺,所述聚乙烯亚胺的分子量为5-30kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亚胺质量比为10:1-1:10。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,步骤(1)中,所述多巴胺和碱的投料质量比为7.4:1;所述碱在水中的摩尔浓度6.8mmol/L;所述自聚合反应的温度为45-55°C;
步骤(2)中,所述聚乙烯亚胺的分子量为25kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亚胺质量比为2:1-1:2。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病为因眼压高引起的开角型青光眼、闭角型青光眼、高眼压症、头痛、视神经萎缩以及视神经退行性病变。
4.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病为正常眼压青光眼。
5.一种聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒核酸复合物在制备治疗眼部疾病的药物中的用途,所述聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒核酸复合物的制备方法包括以下步骤:
(1)聚多巴胺溶液的制备:将多巴胺溶于水中,加热;加入碱的水溶液,发生自聚合反应形成聚多巴胺溶液;
(2)聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒的合成:将聚乙烯亚胺添加到步骤(1)得到的聚多巴胺溶液中发生希夫碱反应与迈克尔加成反应,然后通过纯化获得聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒;
(3)PDA/PEINPs/核酸复合物的合成:将步骤⑵中得到的聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒溶解于灭菌水,加入核酸,混合均匀,即可;
步骤(1)中,所述加热的温度为40-60°C;所述碱为NaOH,其在水中的摩尔浓度为5-8mmol/L;所述多巴胺和碱的投料质量比为5-10:1;所述自聚合反应的时间为1-6小时;所述自聚合反应的温度为20-70°C;
步骤(2)中,所述聚乙烯亚胺为支化聚乙烯亚胺,所述聚乙烯亚胺的分子量为5-30kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亚胺质量比为10:1-1:10;
步骤(3)中,所述聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒与核酸的质量比为1:1-100:1;所述聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒在灭菌水中的浓度为0.1-1000mg/ml;
所述核酸为miR-21-5P。
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,
步骤(1)中,所述多巴胺和碱的投料质量比为7.4:1;所述碱在水中的摩尔浓度6.8mmol/L;所述自聚合反应的温度为45-55°C;
步骤(2)中,所述聚乙烯亚胺的分子量为25kDa,所述聚多巴胺和聚乙烯亚胺质量比为2:1-1:2;
步骤(3)中,所述聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒与核酸的质量比为5:1-20:1;所述聚多巴胺聚乙烯亚胺纳米颗粒在灭菌水中的浓度为1-10mg/ml。
7.根据权利要求5或6所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病为因眼压高引起的开角型青光眼、闭角型青光眼、高眼压症、头痛、视神经萎缩以及视神经退行性病变。
8.根据权利要求5或6所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病为正常眼压青光眼。
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