[发明专利]FOXD1在侵袭性乳腺癌中的应用

说明书

本发明首次明确FOXD1在侵袭性乳腺癌的多个分子亚型中显著上调，尤其是在BasL亚型中。此外，FOXD1的过表达特异性地预测了多种分子亚型侵袭性乳腺癌患者的骨转移。重要的是，沉默FOXD1抑制了体内侵袭性乳腺癌骨转移，而对肝转移、脑转移和肺转移没有作用。因此，本发明提供了FOXD1在侵袭性乳腺癌中的应用方案，为改善乳腺癌患者生存质量提供新的路径。

技术领域

本发明属于生物医学领域，更具体地涉及FOXD1在侵袭性乳腺癌中的应用。

背景技术

乳腺癌(Breast cancer,BCa)是女性最常见的恶性肿瘤。尽管近几十年来，随着精准医学的进展，原发性乳腺癌的治疗取得了重大进展，但癌症转移依然是绝大部分癌症死亡的原因。乳腺癌最常见的转移器官包括骨、脑、肝、肺，15年随访研究发现多达51.5％的乳腺癌患者出现转移。骨是乳腺癌的主要转移部位，发生骨转移的亚型主要为LumA、LumB和HER2。乳腺癌骨转移一旦发生，可产生一系列骨相关并发症，包括骨折、顽固性疼痛、高钙血症或神经压迫综合征，严重影响乳腺癌患者的生活质量和生存时间。

FOXD1(Forkhead Box D1,HGNC:3802)属于叉头框(Fox)转录因子家族，其特征在于独特的叉头结构域，已有报道指出FOXD1在视网膜和肾脏发育过程中起重要作用，还能调节炎症反应并阻止自身免疫。

鉴于以上背景，结合本发明首次提出的研究结果，提出本发明。

发明内容

本发明提供下述至少一种技术方案：

本发明涉及检测FOXD1表达水平的试剂在制备诊断受试者是否发生侵袭性乳腺癌产品中的应用。

本发明还涉及检测FOXD1表达水平的试剂在制备预测侵袭性乳腺癌受试者生存预后产品中的应用。

本发明还涉及检测FOXD1表达水平的试剂在制备预测侵袭性乳腺癌受试者发生骨转移倾向产品中的应用。

本发明还涉及FOXD1的抑制性试剂在制备预防、抑制和/或治疗侵袭性乳腺癌骨转移药物中的应用。

本发明取得的有益效果包括以下至少任意一项：

本发明首次明确FOXD1在侵袭性乳腺癌的多个分子亚型中显著上调，尤其是在BasL亚型中。此外，FOXD1的过表达特异性地预测了多种分子亚型侵袭性乳腺癌患者的骨转移。重要的是，沉默FOXD1抑制了体内侵袭性乳腺癌骨转移，而对肝转移、脑转移和肺转移没有作用。因此，本发明提供了FOXD1在侵袭性乳腺癌中的应用方案，为改善乳腺癌患者生存质量提供新的路径。

附图说明

图1：IHC检测不同组织中FOXD1表达情况；图中，benign表示良性乳腺增生性病变组织、Precan.表示恶性非典型乳腺增生性病变组织、In situ.表示原位乳腺癌组织、Invasive表示侵袭性乳腺癌组织；BasL表示BasL型侵袭性乳腺癌组织、Her2表示Her2型侵袭性乳腺癌组织、LumA表示LumA型侵袭性乳腺癌组织、LumB表示LumB型侵袭性乳腺癌组织；

图2：BasL亚型和其他亚型中FOXD1表达与不同生存期的分析；图中OS表示总生存期、DMFS表示无远处转移生存期、BoMFS表示无骨转移生存期、LiMFS表示无肝转移生存期、BrMFS表示无脑转移生存期、LuMFS表示无肺转移生存期、Other表示非BasL亚型侵袭性乳腺癌组织，包括Her2、LumA和LumB三种亚型的侵袭性乳腺癌组织；cutoff(SI)表示根据SI设定的截断值、L表示FOXD1低表达、H表示FOXD1高表达；

图3：乳腺癌细胞系中构建下调表达FOXD1模型，Scr为对照，sh#1和sh#2分别是采用两种FOXD1 shRNA构建的下调表达模型；