[发明专利]一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株能够抑制IL‑23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供了短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1078在抑制IL‑23/Th17轴相关炎症因子释放，及缓解银屑病方面的新用途。本发明的短双歧杆菌CCFM1078，能够缓解银屑病样小鼠病变皮肤、抑制皮肤表皮层增厚，使皮肤中IL‑23水平、IL‑22水平和IL‑17水平分别降低20.3％、22.0％和18.3％；在制备预防和/或治疗银屑病的产品(如食品、药品或保健食品等)中，具有巨大的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。

背景技术

辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)是一种新发现的能够分泌白介素-17(interleukin-17，IL-17)的T细胞亚群，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。初始CD4⁺T细胞接受抗原刺激后，在不同的条件下可分化成不同亚型的T细胞，执行不同的功能。其分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控，其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对Th细胞的分化具有重要的调节作用。IL-23属于IL-12家族成员，为异二聚体，包括IL-23特异性的p19亚单位和与IL-12共享的p40亚单位。IL-23受体相应的也为异二聚体，由IL-12Rβ1和IL-23R两个亚单位组成。IL-23R主要表达在T细胞、自然杀伤T细胞、单核细胞和树突细胞。IL-23在Th17细胞的分化中具有重要作用，可直接诱导原始T细胞产生IL-22和IL-17。IL-23/Th17轴参与了多种疾病的发生，包括银屑病、关节炎、炎性肠病等。

银屑病是一种慢性的、遗传和环境共同诱发、免疫介导的炎症性疾病，无传染性，易复发，可能会随着年龄的增长而病情逐渐恶化，或者严重程度上时好时坏，有的病例甚至终身不愈。世界卫生组织2016年发布的银屑病全球患病率为0.09％-11.43％。在中国，银屑病患病率小于0.5％。高纬度国家的银屑病患病率似乎更高，这可能与纬度不同引起的紫外线强度不同有关。相比儿童，银屑病更易在成年人中发病。虽然可在任意年龄阶段发病，但在18-39岁或50-69岁之间的发病率最高。银屑病发病机制尚未完全明确。免疫相关细胞释放的促炎性细胞因子增多以及先天性和适应性免疫系统的慢性激活被认为是导致多个组织和器官长期受损的机制。目前多种银屑病相关的异常已被报道，包括抗原提呈、NF-κB信号通路的激活、辅助性T细胞群(尤其是IL-17的主要来源的TH17细胞)的分化和IL-17反应的增强，这些异常促进了宿主的免疫应答和免疫细胞的浸润。刘爱民、乔菊、郭庆浩等均报道了在银屑病患者血清内IL-23、IL-22、IL-17表达水平升高。

银屑病目前没有彻底治愈的医疗方法和药物，这仍然是一个世界性医疗难题。银屑病的治疗方法取决于几个因素。早期多采用局部治疗，病变的区域决定了局部治疗的配方和剂量，皮质类固醇是目前局部治疗银屑病的主要方法。当传统治疗方案疗效不佳时，可考虑应用生物制剂。近年来,多种高效生物制剂可用来治疗中、重度银屑病,主要包括肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂、T细胞调节剂、IL-12/23p40抑制剂及IL-17A抑制剂。近年来的研究强调了IL-23和IL-17的重要性,因此研究重点偏向了针对IL-23和IL-17的生物制剂。但生物制剂价格高昂。

益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。益生菌的代谢产物短链脂肪酸是联系宿主和肠道菌群的重要中介物质，具有生物学效应。如丁酸，可通过促进Treg细胞分化，进而影响Th17/Treg平衡，从而降低IL-17水平。国外相关研究也证实了该种可能，Chen等人用戊糖乳杆菌(Lactobacillus pentosus)GMNL-77干预银屑病样小鼠，结果显示，该戊糖乳杆菌降低小鼠皮肤内IL-23、IL-22、IL-17水平,且小鼠病情得到缓解。David等人发现26个银屑病患者连续口服婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)35624 6周后，患者病情得到缓解。