[发明专利]一种胃癌PD-L1数字病理切片图像快速合并系统及方法有效

专利信息
申请号: 202011546997.2 申请日: 2020-12-24
公开(公告)号: CN112419452B 公开(公告)日: 2022-08-23
发明(设计)人: 童同;邓扬霖;兰俊林;黄毓秀;陈刚;张和军;吴志达 申请(专利权)人: 福州大学;福建省肿瘤医院(福建省肿瘤研究所;福建省癌症防治中心)
主分类号: G06T11/60 分类号: G06T11/60;G06T7/00;G06T7/30;G06T7/11;G06N3/04;G06N3/08
代理公司: 福州元创专利商标代理有限公司 35100 代理人: 陈明鑫;蔡学俊
地址: 350108 福建省福州市*** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 一种 胃癌 pd l1 数字 病理 切片 图像 快速 合并 系统 方法
【权利要求书】:

1.一种胃癌PD-L1数字病理切片图像快速合并方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤S1:通过数字化扫描设备,获取胃癌全数字病理切片图像;

步骤S2:对获得的胃癌全数字病理切片图像进行图像预处理,获取胃癌细胞组织区域的HE染色图像和PD-L1检测图像;

步骤S3:基于深度学习网络对HE染色图像和PD-L1检测图像进行配准;

步骤S4:将预处理后的HE染色图像进行胃癌区域标注,标注过程中区分胃癌细胞的分化程度;

步骤S5:对PD-L1检测图像分析与HE染色图像胃癌细胞检测分割,并将胃癌细胞检测分割结果进行区域扩充后与PD-L1表达阳性区域对照整合,得到合并后的数字病理切片图像;

所述步骤S3具体为:

步骤S31:以预处理后的胃癌细胞组织区域的HE染色图像和PD-L1检测图像为模板,提取数字图像的特征信息并组成特征空间;

步骤S32:以多张组织区域图的互信息度量作为目标函数,从旋转角度、尺度变换、是否翻转三个维度搜索最优变换矩阵,使得胃癌细胞组织区域和变换后的图像互信息度量最大,得到粗配准结果;

步骤S33:将粗配准图像特征空间的特征点相互对应,根据对应的特征点确定一种空间变换,同时通过优化相似性度量,收敛至最优解;

步骤S34: 根据得到的最优解,采用数字图像处理的方法对PD-L1表达阳性区域进行分析,排除胃癌细胞分布存在的大量散点区域和胞浆阳性区域,得到疑似阳性胃癌细胞区域,完成配准;

所述步骤S5具体为:

步骤S51:基于快速区域卷积神经网络训练HE染色图像标注样本,对疑似阳性胃癌细胞区域进行分类;

步骤S52:基于HE染色图像的胃癌细胞分割算法,对阳性胃癌细胞进行精确分割,获得胃癌细胞区域的mask图像;

步骤S53:根据得到的胃癌细胞区域的mask图像,使用数字图像处理的方法进行区域扩充;

步骤S54:将扩充后的胃癌细胞区域的mask图像与PD-L1表达阳性区域对照整合,获得最终HE染色图像和PD-L1检测图像的合并图像。

2.根据权利要求1所述的一种胃癌PD-L1数字病理切片图像快速合并方法,其特征在于,所述图像预处理包括灰度化,几何变换,图像增强。

3.根据权利要求1所述的一种胃癌PD-L1数字病理切片图像快速合并方法,其特征在于,所述步骤S4具体为:将预处理后的HE染色图像分割成2048*2048的小patch进行标注,标注过程中区分胃癌细胞的分化程度,包括低分化、中分化、高分化,标注胃癌细胞区域要求严格按照统一标准。

4.根据权利要求1所述的一种胃癌PD-L1数字病理切片图像快速合并方法,其特征在于,所述快速区域卷积神经网络具体为:采用conv+relu+pooling层提取feature maps,获得的feature maps被用于网络后层的RPN层和RoI Pooling层;RPN层用于生成regionproposals,其作用是负责识别出分割后的feature map的前景和背景区域,以及获取前景区域的大致坐标;RoI Pooling层负责收集上层输出的proposals,并将其固定成固定长度的输出用于后续全连接层的分类;Classification部分利用从上层获取的proposals,通过full connection和Softmax计算每个proposals的类别,分别输出位置偏移量和概率向量,用于网络回归计算目标分类检测框。

5.根据权利要求1所述的一种胃癌PD-L1数字病理切片图像快速合并方法,其特征在于,所述步骤S52具体为:

基于HE染色图像的胃癌细胞分割算法,结合半监督学习策略,利用有限的标签数据+无标签数据混合进行深度神经网络训练;

使用所有数据逐层重构预训练,对网络的每一层进行auto-encoder-decoder操作,得到参数后再利用有标签数据进行fine-tune;

对有标签数据训练,提出将ResNet网络和U-Net网络相结合,并将其改进,对目标特征进行提取,将浅层信息和深层信息拼接融合,在损失函数中加入边界先验信息用于反向传播,以此进行模型参数的更新迭代,获得胃癌细胞区域的mask图像。

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