[发明专利]阿伦酸在制备治疗肝纤维化药物中的用途

说明书

本发明涉及阿伦酸治疗肝纤维化或肝损伤的用途。本发明的发明人针对目前尚无有效的治疗急性肝损伤和肝纤维化手段的现状，通过深入的研究，发现阿伦酸可在四氯化碳诱导的急性肝损伤和慢性肝纤维化模型起到治疗作用，可显著减轻急性肝损伤和肝纤维化。实验过程中，未发现明显的毒性。

技术领域

本发明涉及医药用途领域，具体涉及阿伦酸治疗肝纤维化的用途。

背景技术

肝纤维化是肝损伤的结果，是各种致病因子所导致的肝内结缔组织异常增生，肝纤维化可能导致肝功能障碍，是肝损伤发展成其他慢性疾病的主要过程。其响应于慢性损伤的炎症细胞的募集和肝星形细胞（HSC）的活化，引起细胞外基质的积聚。脂肪变性（steatosis）通常与肝炎和肝细胞损伤共存。不论其病因如何，增加的氧化应激是在所有慢性肝病中引起纤维化的常见因素。受损的肝细胞、HSC和浸润的炎症细胞是活性氧簇（ROS）的主要来源。实际上，氧化应激将诱导炎症细胞的募集和HSC的活化。因此，在慢性肝损伤背景下，将会发生肝细胞损伤、ROS产生、HSC活化和炎症细胞募集的恶性循环，从而放大对损伤的纤维化应答。目前，治疗肝损伤、肝纤维化的药物较为缺乏。

阿伦酸（Arundic acid，ONO-2506）被小野药品工业株式会社开发作为治疗中风、阿尔茨海默病、帕金森氏病的药物。目前普遍认为，阿伦酸主要用于脑神经病变领域，是一种星形胶质细胞调节剂，通过抑制S100β的合成，调节星形胶质细胞的活化来延缓脑梗塞的扩张。目前尚未见有Arundic acid治疗肝纤维化的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿伦酸治疗肝纤维化的用途。

本发明的技术方案为：

阿伦酸在制备治疗肝纤维化药物中的用途。

进一步地，所述肝纤维化为毒性物质或药物引起的肝纤维化。

进一步地，所述肝纤维化为高脂饮食引起的肝纤维化。

本发明提供的另一技术方案为：

阿伦酸在制备治疗肝损伤药物中的用途。

进一步地，所述肝损伤为急性肝损伤。

进一步地，所述肝损伤为毒性物质或药物引起的肝损伤。

进一步地，所述肝损伤为高脂饮食引起的肝损伤。

本发明提供的另一技术方案为：

阿伦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的用途。

进一步地，所述非酒精性脂肪性肝炎为高脂饮食引起。

进一步地，所述非酒精性脂肪性肝炎为胆碱-蛋氨酸缺乏饮食引起。

本发明实现的技术效果为：

本发明的发明人针对目前尚无有效的治疗急性肝损伤和肝纤维化手段的现状，通过深入的研究，发现阿伦酸可在四氯化碳诱导的急性肝损伤和慢性肝纤维化模型起到治疗作用，可显著减轻急性肝损伤和肝纤维化。实验过程中，未发现明显的毒性。

附图说明

图1 实施例1各组对CCl₄诱导的急性肝损伤模型小鼠ALT影响对比图；

图2 实施例1各组对CCl₄诱导的急性肝损伤模型小鼠AST影响对比图；

图3 实施例1各组对CCl₄诱导的急性肝损伤模型小鼠肝脏HE切片对比；

其中，Arundic acid组为阿伦酸中剂量组；

图4 实施例2各组对CCl₄诱导的慢性肝纤维化模型小鼠ALT影响对比图；

图5 实施例2各组对CCl₄诱导的慢性肝纤维化模型小鼠AST影响对比图；