[发明专利]抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用

说明书

本发明提供了抗人c‑Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用，属于酶联免疫技术领域，所述靶向c‑Met的人鼠嵌合单克隆抗体的3C36重链可变区、3C36轻链可变区的核苷酸序列依次如SEQ ID No.3和4所示。本发明提供的靶向c‑Met的人鼠嵌合单克隆抗体能够与c‑Met以高亲和力特异性结合，并嵌合了人抗体恒定区，在人体内应用时相比于鼠单克隆抗体可产生更加轻微的免疫排斥反应，提高产品的应用价值。

本发明是申请号为CN202010795032.0，发明名称为“抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用”，申请日为2020年08月10日的发明专利的分案申请。

技术领域

本发明属于酶联免疫技术领域，尤其涉及抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用。

背景技术

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多肽生长因子，具有强促分裂、诱导上皮细胞迁移、侵袭以及诱导血管生成等作用，其生物学活性由其受体c-Met所介导。C-Met是一种由C-Met原癌基因编码的蛋白产物，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为，C-Met与多种癌的发生和转移密切相关，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有C-Met过度表达和基因扩增。

HGF和c-Met在肺癌的形成和演进中起着至关重要的作用，因此，当异常活化的HGF/Met信号通路被阻断时，肿瘤细胞就会出现形态改变、增殖减缓、成瘤性降低、侵袭能力下降等一系列的变化，提示HGF/c-Met是一个在肿瘤治疗中有效的分子靶点。

单克隆抗体可直接用于人类疾病的诊断、预防、治疗以及免疫机制的研究，为人类恶性肿瘤的免疫诊断与免疫治疗开辟了广阔前景。鼠源抗体能够被人体免疫系统识别，引起人抗鼠抗体反应，使得单抗药物疗效减弱，并且引起严重的不良反应。嵌合抗体用人源的抗体产生基因的恒定区序列来代替小鼠相应的抗体基因的恒定区序列，大大的降低了鼠源抗体产生的免疫原性反应，使抗体的70％成分都是人成分，避免单抗分子被免疫系统当作异源蛋白而被快速清除，提高单抗药物的药效。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用，本发明提供的抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体能够与c-Met以高亲和力特异性结合，并嵌合了人抗体恒定区，在人体内应用时相比于鼠单克隆抗体可产生更加轻微的免疫排斥反应，提高产品的应用价值，有机会应用到c-Met高表达肿瘤疾病的诊断与治疗中。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体，所述抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体的1D20重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，1D20轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，3C36重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示，3C36轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示，3D63重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示，3D63轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.6所示。

优选的，所述1D20重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.7所示。

优选的，所述1D20轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.8所示。

优选的，所述3C36重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.9所示。

优选的，所述3C36轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.10所示。

优选的，所述3D63重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示。

优选的，所述3D63轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.12所示。