[发明专利]一种盐酸二甲双胍组合物

说明书

本发明涉及一种盐酸二甲双胍组合物，属于制药技术领域。发明的技术方案是：一种盐酸二甲双胍片组合物，包括以下重量份的各组分：盐酸二甲双胍250份，大豆磷脂50‑80份，褐藻胶寡糖30‑50份，羟丙纤维素8‑16份，微粉硅胶10‑20份，硬脂酸镁2‑4份。本发明提供了一种安全有效的盐酸二甲双胍片组合物。

技术领域

本发明涉及一种盐酸二甲双胍组合物，属于制药技术领域。

背景技术

二甲双胍应用于临床已经有几十年了。根据美国糖尿病学会和欧洲糖尿病协会对2型糖尿病治疗给出的联合指南建议，如果没有特殊禁忌证，2型糖尿病患者在得到明确诊断之后，应该马上服用二甲双胍，同时进行生活方式的干预。作为传统降糖药，二甲双胍既便宜、有效又相对安全。

大型实验证明，二甲双胍只降低糖尿病患者的高血糖，对生理性血糖并无影响，单独使用不会造成低血糖；它能提高胰岛素的敏感性，促进外周组织对葡萄糖的利用；能延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，故有一定的降低血糖作用；它还能减轻体重，降低血浆胆固醇和甘油三酯、升高高密度脂蛋白，并减少血小板凝聚力，改善纤溶酶活性，从而显著地保护心血管系统，其多种特殊功效使其成为临床降糖常用药物之一，经久不衰。

二甲双胍的用药初期，尤其是空腹服药，约有20%的患者会出现胃肠道不适反应，包括恶心、呕吐、食欲减退、口中有金属异味、大便稀薄及腹泻等。这是因为普通速释剂型的二甲双胍在胃内立即溶解后，高浓度的盐酸二甲双胍黏附在消化道黏膜上引起的刺激所导致。日本新药株式会社的盐酸二甲双胍片说明书中明确指出：临床总病例2455例中，副作用的报道有525例（21.38%），其中主要副作用为腹泻170例（6.92％）、食欲不振80例（3.26％）、腹痛52例（2.12％）、恶心41例（1.67％）等消化道症状。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，降低盐酸二甲双胍对胃肠道的不良刺激，减少患者服用后的不良反应。

发明的技术方案是这样实现的：一种盐酸二甲双胍片组合物，包括以下重量份的各组分：盐酸二甲双胍250份，大豆磷脂50-80份，褐藻胶寡糖30-50份，羟丙纤维素8-16份，微粉硅胶10-20份，硬脂酸镁 2-4份。

优选的，本发明组合物含有盐酸二甲双胍250份，大豆磷脂65份，褐藻胶寡糖40份，微粉硅胶15份，羟丙纤维素12份，硬脂酸镁4份。

本发明技术方案中，组合物中大豆磷脂与褐藻胶寡糖的处方比为65:40时对于改善胃肠道副作用有良好效果，且处方中大豆磷脂使用量低于45份、褐藻胶寡糖用量低于25份，对于改善胃肠道副作用没有明显效果；大豆磷脂用量高于90份、褐藻胶寡糖用量高于55份，对于盐酸二甲双胍人体吸收可能产生影响。本技术发明法案中中所述份数为质量份数。

本发明的固体制剂可以通过直接压缩成型本发明的药物组合物来制造，还可以使用利用干法造粒机或辊式造粒机的干法造粒来制造片剂用颗粒的方法，和利用水、乙醇或应需要使用粘合剂的溶液进行湿法造粒来制造片剂用颗粒的方法。

本发明所述盐酸二甲双胍片组合物的制备方法，优选的采用湿法制粒，更优选的为流化床一步制粒，包括如下步骤：

步骤1：盐酸二甲双胍过80目筛；

步骤2：制备10%羟丙纤维素水溶液；

步骤3：向流化床中加入处方量盐酸二甲双胍、大豆磷脂、褐藻胶寡糖，混合均匀，再喷入步骤2所制备溶液，制粒；干燥；

流化床风量40m³/h，进风温度50℃。

步骤4：对步骤3得到的干燥颗粒进行整粒；

步骤5：向步骤4得到的颗粒物中加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，得压片用总混物；

步骤6：对总混物进行压片；包衣。