[发明专利]一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺

说明书

本发明公开了一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，该工艺包括以下步骤：制备粘合剂溶液：将β‑环糊精和壳聚糖与去离子水混合并磁力搅拌至溶液均匀，然后加入磷酸氢二钠搅拌混合均匀，备用；在搅拌状态下，将美沙拉嗪和粘合剂缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入增稠剂，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。本发明的制备工艺简单，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于化学药品的制备技术领域，具体涉及一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症，病变部位主要在结直肠的黏膜及黏膜下层，可形成肉眼可见的糜烂和溃疡。其病变范围多自远端结肠开始，可逆性向近端发展，甚至累及全结肠，偶尔波及末端回肠，呈连续性分布。该病在欧美地区发病率高，亚非国家相对较低，近年来国内报告的病例数逐渐增加，我国UC的发病率已呈现上升趋势。由于该病的病因和发病机制尚未阐明，治疗缺乏特异性，导致病情迁延反复，甚至癌变，严重影响患者的身心健康，被世界卫生组织列为疑难病。

美沙拉嗪(mesalamine)又称为5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)由于疗效确切，是目前临床上治疗轻中度UC的一线药物。它是通过抑制前列腺素E和白三烯的形成而发挥抗炎作用，其作用是局部的，即与肠黏膜接触及络合时发挥作用，其治疗效果与炎性肠黏膜接触的药物浓度和持续时间有关，与血药浓度关系不大。美沙拉嗪直接口服可被胃和小肠迅速吸收，不能到达结肠而起抗炎作用，同时吸入体内的药物易产生毒性，因此，美沙拉嗪口服制剂必须设计成肠溶制剂，以减少在上胃肠道的吸收，使其定位到末端回肠或结肠释放药物，才能保持病变肠段有效的药物浓度。

目前现有技术中也有公开关于美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，例如，申请号为：CN201611115822.X的中国发明专利公开了一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备方法，该专利以聚维酮作为粘合剂，采用湿法制粒、压片工艺制备美沙拉嗪缓释片芯，再经过肠溶包衣，制成肠溶缓释片，每片含美沙拉嗪1.2g。又如，申请号为：CN201210318122.6的中国发明专利公开了一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法，该专利采用纳米技术、肠溶技术和微丸压片技术进行制备。以上方法都以肠溶技术和压片技术进行制备，辅以其他物质，所得到的肠溶缓释片为常规用药，在治疗效果的提升上并不明显。

发明内容

本发明的主要目的在针于对现有技术中的缺陷，提供一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺。本发明的制备方法简单，所得到的美沙拉嗪肠溶缓释片效果好，且对人体无害，制备过程中不产生污染物，是一种环境友好型的药品。

本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提供了一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，该工艺包括以下步骤：

制备粘合剂溶液：将β-环糊精和壳聚糖与去离子水混合并磁力搅拌至溶液均匀，然后加入磷酸氢二钠搅拌混合均匀，备用；

在搅拌状态下，将美沙拉嗪和粘合剂缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入增稠剂，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。

前述的美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，其中，所述β-环糊精和壳聚糖的质量比为1：(0.1～0.5)。

前述的美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，其中，所述β-环糊精和磷酸氢二钠的质量比为1：(0.02～0.05)。

前述的美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，其中，所述β-环糊精和去离子水的比为1g：(2～5)mL。