[发明专利]一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑苯基‑2‑吡咯烷酮的合成方法，以丙二酸二乙酯和2‑硝基‑1‑苯乙基酮为原料通过强路易斯碱进行缩合反应得到，上述中间体1，在有机溶剂中，钯碳催化加氢作用下，得到中间体3(3‑甲氧基羧基‑4‑苯基‑2‑吡咯烷酮)，最后通过有机溶剂碱性条件下发生脱羧反应得到最终的4‑苯基‑2‑吡咯烷酮。此外，也可以通过吡咯烷酮与卤代苯发生福克烷基化反应一步法制备4‑苯基‑2‑吡咯烷酮。本发明，所述的方法具有原料易得，反应条件简单，收率高等特点。

技术领域

本申请涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法。

背景技术

4-苯基-2-吡咯烷酮作为一个重要的医药中间体，广泛应用于4-苯基吡拉西坦等医药的合成中。4-苯基吡拉西坦功能主治：为GABA同类物，具有激活和保护、修复脑细胞的作用，可提高大脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用。无镇静、抗胆碱、抗组胺作用，用于老年精神衰退综合征、老年性痴呆，脑动脉硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退，一氧化碳中毒所致思维障碍，儿童智力下降等。

现有技术中，制备4-苯基-2-吡咯烷酮通常需要经历还原和环合两个步骤，以原料为3-腈基-苯丙酸酯、4-硝基-3-苯基丁酸酯、3-腈基-苯丙二酸酯或4-硝基-3-苯基丁二酸酯为例，制备4-苯基-2-吡咯烷酮时，先经过还原反应制备得到4-氨基-3-苯基丁酸酯，然后再由4-氨基-3-苯基丁酸酯经胺解环合反应，制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮。

另外还有通过在密闭容器中，将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应，生成4-苯基-2-吡咯烷酮；所述反应的压力为1.5～4个大气压；所述反应的温度为70～130℃。在本发明中，所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在密闭容器、70～130℃、1.5～4个大气压下，能够发生还原反应，生成4-氨基-3-苯基丁酸酯；同时反应生成的4-氨基-3-苯基丁酸酯无需改变反应条件，即可在醇类有机溶剂中发生自身胺解环合反应，生成4-苯基-2-吡咯烷酮的报道。

两种方法都具有反应条件复杂，收率低等特点。

发明内容

针对现有技术的不足之处，本申请的主要目的在于提供一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法。

本申请所提供的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，按照如下合成线路进行：

具体的，所述的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

以丙二酸二乙酯和2-硝基-1-苯乙基酮为原料通过强路易斯碱进行缩合反应得到，上述中间体1，在有机溶剂中，钯碳催化加氢作用下，得到中间体3(3-甲氧基羧基-4-苯基-2-吡咯烷酮)，最后通过有机溶剂碱性条件下发生脱羧反应得到最终的4-苯基-2-吡咯烷酮。

具体的，制备中间体1时所用强路易斯碱为丁基锂，反应溶剂为四氢呋喃；中间体2作为中间态，可以直接转化成中间体3。

具体的，制备中间体3时所用有机溶剂为甲醇或乙醇，温度为20-30度。

具体的，制备最终4-苯基-2-吡咯烷酮的溶剂为乙醇，所用碱为碳酸钠或氢氧化钠，温度为80-85度。

此外，本发明还提供了4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，按照如下合成线路进行：

具体的，包括如下步骤：通过吡咯烷酮与卤代苯发生福克烷基化反应一步法制备4-苯基-2-吡咯烷酮。

具体的，其中卤代苯可以是氯苯或者溴苯；福克烷基化试剂为三氯化铝和氯化钠，比例为吡咯烷酮重量：三氯化铝重量：氯化钠重量＝1：3：0.6；温度为160度-180度，压力为1公斤。