[发明专利]查尔酮和黄酮类化合物在制备抗菌药物中的应用

说明书

本发明公开了查尔酮和黄酮类化合物在制备抗菌药物中的应用，所述查尔酮类化合物如式(1)，黄酮类化合物如式(2)所示：本发明所述查尔酮和黄酮类化合物在体内外均对淋球菌具有极强的杀菌活性，表明查尔酮和黄酮类化合物在制备治疗淋球菌引起的感染性疾病药物中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及抗菌药物领域，具体涉及一类可用于预防和治疗淋球菌引起的感染性疾病的天然化合物。

背景技术

近几十年来，抗生素耐药病原菌的出现与传播不断加速，致使抗生素耐药水平迅猛提升。目前，病原菌抗生素耐药已成为威胁全球的公共卫生问题。淋病奈瑟菌(淋球菌)是引起性传播疾病——淋病的病原菌，人是其唯一宿主，通常感染人的尿道、咽喉、直肠以及眼部。

若淋球菌感染未经及时治疗，对男性会造成附睾炎、生殖性能下降和尿道狭窄等问题；而对女性则会导致严重的并发症，如盆腔炎、妊娠期的绒毛膜羊膜炎、胎盘早破、宫外孕和自发堕胎等。淋病因其高发病率而成为全球的公共卫生健康问题，世界卫生组织(WHO)评估每年全球大约新增1.06亿淋病病例。

淋球菌对大多通用的抗生素已产生耐药性，如盘尼西林、四环素、磺胺类药、甲氧苄氨嘧啶、(氟代)喹诺酮类和大环内酯类(包括阿奇霉素)等药物已不能有效地治疗淋病，第三代头孢菌素仍是现阶段治疗淋病的一线药物。

然而，淋球菌对头孢曲松钠耐药性正逐年上升，将来可能面临无药可医的局面。因此，开发新类型的抗淋球菌化合物是十分必要的。为此，世界卫生组织(WHO)列出了需应对的全球抗生素耐药的病原菌优先列表，以此指导优先研发新型抗生素和有效治疗药物以解决紧迫的抗生素耐药问题，其中就包含淋球菌。

近年来，已有大量研究分析评价了已存在抗菌药物的衍生物的抗菌活性，如新型氟代酮内酯索利霉素(大环内酯类)和两环的大环内酯类抗生素EDP-420，然而其对耐药菌的抗菌效果仍有缺陷。新型抗菌药物的研发也在同时进行，如FabI抑制剂、抗菌肽、非细胞毒性纳米材料，然而均未取得突破。

因此，研发新型的抗耐药淋球菌的药物已是迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是提供一种查尔酮和其他黄酮类天然化合物在淋球菌引起的感染性疾病中的应用，该天然化合物对于奈瑟氏淋球菌具有极高的抗菌活性，应用前景广阔。

本发明采用的具体技术方案如下：

天然化合物在制备治疗淋病药物中的应用，所述的天然化合物如式(1)所示的查尔酮类化合物或式(2)所示的黄酮类化合物：

其中，

n为0、1、2、3、4或5；

x为0、1、2、3或4；

y为0、1、2、3、4或5；

R₁为H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂或C_1-6烷基，所述的C_1-6烷基任选被1、2或3个卤素取代；

R₂为H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、C_1-6烷基或C_1-6烯基，所述的C₁-₆烷基或C_1-6烯基任选被1、2或3个卤素取代；

R₃为H、OH、C_1-3烷氧基或C_1-3酰氧基；

R₄为H或OH；