[发明专利]一种氧化铈纳米稳定剂在制备预防过敏性疾病药物中的应用及预防过敏性疾病的药物组合物

说明书

本发明公开了一种氧化铈纳米稳定剂在制备预防过敏性疾病药物中的应用，所述氧化铈纳米稳定剂由表面修饰磷脂聚乙二醇的氧化铈纳米酶构成。本发明提供的氧化铈纳米稳定剂可以模仿磷酸酶活性，在肥大细胞内可以持续高效地催化磷酸化底物水解去磷酸化，即可以催化磷酸化蛋白激酶去磷酸化使其失活，调节与脱颗粒相关的磷酸化级联反应，抑制脱颗粒释放炎症介质，从而可以长效预防过敏性疾病的发生。此外，本发明提供的氧化铈纳米稳定剂还可以模仿抗氧化酶活性，在肥大细胞内清除细胞内过高的ROS，缓解氧化应激压力。该氧化铈纳米稳定剂为制备长效预防过敏性疾病药物的开发提供一种策略。

技术领域

本发明涉及纳米生物材料的应用，具体涉及一种具有磷酸酶活性的氧化铈纳米稳定剂在预防过敏性疾病中的应用。

背景技术

过敏性疾病的全球发病率逐渐增长，已成为流行性疾病。全球超过25％的人遭受各种过敏性疾病，包括哮喘、鼻炎、特异性皮炎、食物过敏。不幸的是超过90％的过敏性疾病患者没有得到很好的治疗，从而使得过敏性疾病给患者带来了巨大的痛苦以及社会经济负担。

过敏性疾病为病理性免疫反应，该过程涉及一系列免疫细胞。其中肥大细胞是该病理性免疫反应主要的效应细胞，一旦被抗原刺激，肥大细胞会活化细胞内磷酸化相关的信号级联来引起一系列的“多米诺效应”，包括ROS的生成，脱颗粒释放过敏介质，病理反应(例如支气管舒张、血管通透性增加、血管舒张、炎症等)，最终引起过敏疾病。

至今，抗组胺药、类固醇和非甾体类抗炎药是对抗过敏性疾病的主要药物，然而这些药物只能缓解症状而不能预防过敏性疾病。如公开号为CN1711092的中国发明专利公开了用于治疗鼻炎的含有某些抗过敏剂和类固醇组合的组合物和用其治疗鼻炎的方法。如公开号为CN109806271A的中国专利公开了一种用于治疗过敏性皮炎的药物组合物及其制剂，所述治疗过敏性皮炎的药物组合物包括环烯醚萜类化合物和任选的抗组胺类化合物作为活性成分，可有效缓解过敏性皮炎的瘙痒等各类症状，环烯醚萜与抗组胺药物合用，不仅治疗过敏性皮炎的效果更为优异，还有助于降低抗组胺类药物的施用剂量，降低副作用，将其制备成缓释制剂后可进一步减少药物的给药次数，维持平稳的血药浓度，可进一步降低药物的副作用，从而提供了一种有效且安全的治疗过敏性皮炎的药物组合物。

除这些药物外，肥大细胞稳定剂可以抑制肥大细胞脱颗粒，是一种潜在的可预防过敏性疾病发生的药物。然而，大多数肥大细胞稳定剂治疗时间窗短，包括金标准色甘酸钠(DSCG)，只有在肥大细胞受到抗原刺激时立即给药才可以有效的稳定肥大细胞。受限于治疗时间窗短，这些肥大细胞稳定剂在临床上使用效果不佳。虽然现在很多具有酶活性的纳米酶(具有酶活性的纳米材料)被证实可以通过清除ROS来缓解肥大细胞脱颗粒释放炎症介质，但是至今没有报道过任何直接通过调控磷酸化相关的信号机联来直接预防过敏性疾病。由于过敏性疾病的发生是不可预测的，过敏患者经常会错过肥大细胞稳定剂的最佳给药时间。因此，发展一种具有长预防时间窗的肥大细胞稳定剂用于过敏性疾病的预防至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氧化铈纳米稳定剂在制备预防过敏性疾病药物中的应用，可以利用氧化铈纳米稳定剂自身可持续的磷酸酶活性高效的调节肥大细胞内磷酸化相关的信号级联，抑制抗原刺激引起的肥大细胞脱颗粒释放炎症介质，从而发挥长效预防过敏性疾病的作用。

本发明提供如下技术方案：

一种氧化铈纳米稳定剂在制备预防过敏性疾病药物中的应用，所述氧化铈纳米稳定剂由表面修饰磷脂聚乙二醇的氧化铈纳米酶构成。

进一步的，所述的氧化铈纳米酶尺寸为1-8nm，所述的表面修饰磷脂聚乙二醇的氧化铈纳米酶的尺寸为9-30nm。

进一步的，所述的过敏性疾病为肥大细胞介导过敏性疾病。述的肥大细胞介导过敏性疾病为特异性皮炎、鼻炎、哮喘、食物过敏、过敏性紫癜、过敏性休克、荨麻疹、湿疹或药物过敏。