[发明专利]一种仑伐替尼药物组合物及其制备方法和其应用

说明书

本发明提供一种溶出快速且完全的仑伐替尼药物组合物及其制备方法，按重量百分比，仑伐替尼药物组合物包括仑伐替尼或其药学上可接受的盐或其溶剂合物2％‑10％、磷酸钙10％‑45％和其他药学上可接受的载体。所述仑伐替尼药物组合物能使得难溶药物仑伐替尼快速且完全溶出，进而有效保障了药物被快速吸收进入体内发挥疗效。并且，所制备的仑伐替尼药物组合物生产成本低，制备方法操作简便，生产周期短，适合于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种仑伐替尼药物组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

仑伐替尼(lenvatinib)由日本卫材(Eisai)开发，为多受体酪氨酸激酶抑制剂，临床适用于复发或进展性及放射性碘难治的分化型甲状腺癌、与依维莫司联用治疗晚期抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌(RCC)和无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

仑伐替尼具有引湿性，在加湿、加热条件下化学不稳定，容易分解，而且药物表面易发生凝胶化，聚集成团导致溶出出现延迟。

CN102470133A公开了一种仑伐替尼胶囊剂，采用碱性物质碳酸镁或碳酸钙，经过湿法制粒，所得组合物的溶出改善且保持稳定。

CN101001629A公开了另外一种仑伐替尼片剂，采用不同类型的碱性稳定剂，如氧化镁、氧化钙、碳酸钠、磷酸氢二钠、碳酸钙或碳酸镁等以及凝胶化防止剂硅酸钙、硅酸镁等，以解决原料溶解凝胶化而导致溶出偏低且保持稳定。

然而，由于碱性稳定剂在进入胃中，与胃酸中和，局部pH偏高，不利于仑伐替尼前期快速溶出。

为此，如何开发快速溶出且完全以满足快速吸收的仑伐替尼成为本领域急需解决的技术难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出快速且完全的仑伐替尼药物组合物，按重量百分比，包括仑伐替尼或其药学上可接受的盐或其溶剂合物2％-10％、磷酸钙10％-45％和其他药学上可接受的载体。

本发明优选技术方案中，所述药物组合物包括仑伐替尼3％-5％、磷酸钙15％-40％和其他药学上可接受的载体。

本发明优选技术方案中，所述其他药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的任一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述的药物组合物包括仑伐替尼或其药学上可接受的盐或其溶剂合物3％-5％、磷酸钙15％-40％、崩解剂15％-35％、粘合剂2％-10％、润滑剂1％-5％及剩余量的填充剂。

本发明优选技术方案中，所述的药物组合物包括仑伐替尼或其药学上可接受的盐或其溶剂合物3％-5％、磷酸钙25％-40％、崩解剂15％-35％、粘合剂2％-10％、润滑剂1％-5％及剩余量的填充剂。

本发明优选技术方案中，所述仑伐替尼药学上可接受的盐选自甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐的任一种。

本发明优选技术方案中，所述仑伐替尼溶剂合物选自水合物或乙酸合物的任一种。

本发明优选技术方案中，所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、乳糖的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述填充剂为微晶纤维素和甘露醇的组合。