[发明专利]基于苯丁酸修饰的普朗尼克F127的穿心莲内酯载药胶束及其制备

说明书

本发明主要保护的是苯丁酸修饰的普朗尼克F127与穿心莲内酯所组成的载药胶束及其制备工艺。其制备过程为：苯丁酸修饰的普朗尼克F127三嵌段共聚物为载体，与一定比例的穿心莲内酯相混合，溶于二甲基亚砜当中，通过透析法制备了穿心莲内酯载药胶束。

技术领域

本发明涉及一种制备载体为苯丁酸修饰的普朗尼克F127的穿心莲内酯载药胶束及其制备方法。

背景技术

穿心莲内酯(结构如下所示)是从植物穿心莲中提取的一个二萜类化合物，具有消炎抗菌、保肝利胆、清热解毒、抗病毒感染、抗心血管疾病、抗肿瘤等作用，被誉为“中药抗生素”，属于BCS II类药物。但穿心莲内酯具有强疏水性，口服吸收差，体内吸收缓慢，生物利用度低，从而影响其疗效。

穿心莲内酯是从天然双子叶植物穿心莲中所提取出的主要成分，有着抗肿瘤、抗感染和免疫系统的调节等作用，特别突出的是抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗原虫等活性，对日渐提高的机会性感染起到了显著的防护、控制作用。其属于二萜类内酯化合物，与水不具有相似相溶性且不能发生反应，一般只能采用口服给药的方式进行服药。为了进一步提高穿心莲内酯的生物利用率，近几年关于其新载体、新剂型的研究层出不穷。但近半数因溶解度低，无法达到治疗所需浓度而在新药研发阶段被淘汰。因此，急需开发出一种价格相对低廉、溶解度有所改善、生物利用度提高的新型穿心莲内酯载药制剂。

普朗尼克F127两亲性聚合物可在水中自组装形成具有核—壳结构的胶束：内核为亲脂质链段，与亲脂性药物发生分子间相互作用，实现药物在内核的包载；外壳为亲水性链段，与水发生水合作用，从而提高药物的水溶性。同时，覆盖于胶束表面的普朗尼克F127可减少胶束与体内血浆蛋白等相互作用，降低巨噬系统的吞噬，从而改善药物的生物利用度或药代动力学性质。

苯丁酸是一种已被美国FDA批准治疗尿酸循环障碍，现在正处于探索它对包括胰岛素抵抗、囊性纤维化和枫糖浆尿病在内的多种疾病的治疗阶段，其中该药用于治疗脑肿瘤治疗研究已在第Ⅱ期临床试验中。普朗尼克F127经苯丁酸修饰，可形成两亲性聚合物。该聚合物可自组装成胶束：普朗尼克F127的聚氧乙烷(PEO)亲水链段存在于胶束的近表面，其聚环氧丙烷(PPO)疏水链段存在于胶束的内核之中；穿心莲内酯含有烯键、环内酯等官能团，可与胶束中的疏水链段以及苯丁酸产生相互作用力，从而实现穿心莲内酯的包载，改善其水溶性等。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种穿心莲内酯载药胶束的制备工艺及配方，以提高穿心莲内酯的溶解性，改善穿心莲内酯的生物利用度。所制得的制剂可作为静脉给药或口服给药的剂型。

本发明所涉及的穿心莲内酯载药胶束为缓释载药胶束。水溶性苯丁酸修饰的普朗尼克F127 聚合物与穿心莲内酯的重量比为：穿心莲内酯1份，苯丁酸修饰的普朗尼克F127聚合物10～20 份。

穿心莲内酯载药胶束制备方法如下：将配方量的苯丁酸修饰的普朗尼克F127聚合物与穿心莲内酯溶于有机溶剂中，超声助溶，室温条件下透析，微孔滤膜过滤除去未包载的穿心莲内酯，制成胶束溶液。

本发明中涉及的苯丁酸修饰的普朗尼克F127结构如下：

苯丁酸修饰的普朗尼克F127聚合物中所选的普朗尼克F127分子量为13000，普朗尼克F127 与苯丁酸的摩尔比为1∶16，所选聚(异丁烯-alt-马来酸酐)的分子量为6000。

上述方法中所选有机溶剂为二甲基亚砜。

具体实施方式

苯丁酸修饰的普朗尼克F127聚合物结构如下：

本发明的穿心莲内酯胶束为一种胶体给药体系，其特征在于是由穿心莲内酯与苯丁酸修饰的普朗尼克F127聚合物共同组成的，不含有其他助剂。