[发明专利]一种化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物

说明书

本发明涉及药化领域，特别是涉及一种化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物。本发明提供一种化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物，所述化合物的化学结构式如式I所示。本发明所提供的化合物相对于现有技术中类似的化合物具有更大的性能上的优势，具有更好的抗氧化、神经细胞保护及抗血小板聚集活性，易于通过血脑屏障，并具有良好口服生物利用度，可以极大地提高了患者的依从性和临床的便利性，可开发为治疗和预防心脑血管疾病、神经退行性疾病等氧化应激相关疾病的药物，也可用于血栓栓塞性疾病的治疗，具有良好的产业化前景。

技术领域

本发明涉及药化领域，特别是涉及一种化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物。

背景技术

自由基是具有一个或多个未配对电子并具有高度反应性的原子、分子、离子或原子团。自由基主要在机体内电子传递过程中形成，是正常细胞有氧代谢的产物。需氧有机体会随着新陈代谢不断产生含有氧和/或氮的自由基，主要有超氧阴离子自由基(·O2)、羟自由基(·OH)、羧自由基(ROO·)、脂氧自由基、一氧化氮自由基(NO·)、硝基自由基(·ONOO-)等。氧自由基是其中最重要的类型，占人体总自由基的95％以上。氧自由基和能转化成为自由基的H₂O₂、单线态氧(1O₂)和臭氧等分子又被统称为活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)。

自由基化学性质高度活泼，可以和生物分子(蛋白质、脂质、糖、DNA)反应，改变其结构和功能。正常情况下，生物体内有一套完整的抗氧化体系，可以维持自由基的代谢平衡。但是，在病理情况下，自由基过量产生或消除障碍，可导致生物膜和大分子物质发生脂质过氧化损伤，引发机体病理性的氧化应激反应。

研究表明氧化应激所致蛋白质、脂质和DNA等细胞组分损伤是多种慢性疾病的致病因素，如中风、动脉粥样硬化、心肌梗塞等心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肾脏疾病、视网膜疾病、癌症、炎症性疾病、免疫性疾病等(Yun-Zhong F,et al.Free radicals,antioxidants,and nutrition.Nutrition.2002；18:872–879.)。现已很好地建立了机体受损的抗氧化剂状况、氧化损伤的指标和疾病之间的关系。

大脑是体内氧负荷最高、代谢最活跃的器官之一，与其他器官相比，脑组织更易产生自由基和脂质过氧化物，较易受到氧化应激影响。神经细胞受到自由基攻击可导致退行性改变，引发神经退行性疾病，如帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、多发性硬化症(MS)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等。根据研究，氧化应激、线粒体机能障碍、兴奋性毒性、免疫炎症及细胞凋亡等是神经退行性疾病主要发病机制。氧化还原过渡金属催化的氧化应激和自由基生成被认为在其中发挥着关键作用(Mark PM.Metal-catalyzed disruption ofmembrane protein and lipid signaling in the pathogenesis of neurodegenerativeDisorders.Ann.N.Y.Acad.Sci.2004；1012:37–50)。抗氧化药物可清除或减少自由基，保护神经细胞免受自由基的损伤，延缓和阻止神经退行性病变，发挥治疗作用。

氧化应激在缺血性脑血管疾病中也是一个明显、重要的病理现象，在各个阶段都起着不同程度的作用。高血压、高血糖、高血脂、感染、过劳等多种危险因素的刺激可造成血管内皮功能的受损，发生氧化应激和炎症反应，诱发各种炎性因子分泌，启动动脉粥样硬化的病理过程。而氧化应激和炎症反应相互促进，反过来又会进一步加剧内皮功能的损伤。血管内皮功能受损，使低密度脂蛋白(LDL)进入内皮下，被氧自由基攻击修饰，形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，ox-LDL可进一步诱发动脉粥样硬化斑块形成。而不稳定斑块破裂并发血栓则导致缺血性脑血管病。氧化应激不但在斑块形成中发挥重要作用，也是诱发斑块破裂的关键因素，而动脉粥样硬化斑块的破裂是导致急性脑血管事件的触发因素。脑血管血栓形成、栓塞，导致脑局部血流减少或供血中断，脑组织缺血缺氧，引发脑缺血损伤级联反应，