[发明专利]含有磷酸奥司他韦的干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明属于药品加工领域，涉及一种含有磷酸奥司他韦的干混悬剂及其制备方法，其原料包含含药颗粒和非含药颗粒；所述含药颗粒由以下原料制备而成：磷酸奥司他韦、山梨醇、苯甲酸钠、无水枸橼酸单钠、糖精钠、乙醇水溶液；所述非含药颗粒由以下原料制备而成：山梨醇、二氧化钛、乙醇水溶液。本发明采用双螺杆挤出制粒法技术解决了处方中亲水性辅料在制备过程中容易成团，经检测含量均匀度不合格，无法顺利获得合格制剂，而本发明的制备方法使得制备时更加容易成粒，且工艺可连续操作且稳定性更优。

技术领域

本发明属于药品加工领域，涉及一种含有磷酸奥司他韦的干混悬剂及其制备方法。

背景技术

磷酸奥司他韦，是对付禽流感、甲型H1N1流感病毒和乙型流感病毒最常用，也是最有效的药物之一，能够极大地减轻流感并发症的发生。其作用机理是通过口服磷酸奥司他韦，在人体内代谢产生与病毒神经氨酸酶类似的物质，竞争性参与病毒繁殖过程，干扰病毒从被感染的细胞中释放，从而减少流感病毒的传播。

目前我国上市的磷酸奥司他韦的制剂主要是胶囊剂，胶囊剂主要用于成年患者。一方面因为其剂量太大，对于儿童患者不易准确给药，无法保证用药的安全性；另一方面胶囊剂不易吞服，对于老年人、儿童及重症患者的顺应性较差，因此近年来，为方便儿童患者服用，还开发了适于儿童服用的干糖浆剂，但是因为磷酸奥司他韦具有一定的苦味，为掩盖其在溶液中的苦味，需要加入能抑制或改善其口味的其他辅料，糖浆剂不仅携带不方便，而且质量不易控制。

现有技术中关于磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法研究较少，如果制备为干混悬剂，在制备过程中容易成团，经检测含量均匀度不合格，无法顺利获得合格制剂。

发明内容

本发明提供一种含有磷酸奥司他韦的干混悬剂制备方法，解决了处方中亲水性辅料在制备过程中容易成团，经检测含量均匀度不合格，无法顺利获得合格制剂，而TSG工艺使得制备时更加容易成粒，且工艺可连续操作且稳定性更优。

本发明提供的技术方案如下：

一种含有磷酸奥司他韦的干混悬剂，其原料包含含药颗粒和非含药颗粒；所述含药颗粒由以下原料制备而成：磷酸奥司他韦、山梨醇、苯甲酸钠、无水枸橼酸单钠、糖精钠、乙醇水溶液；所述非含药颗粒由以下原料制备而成：山梨醇、二氧化钛、乙醇水溶液。

进一步的，其原料包含含药颗粒和非含药颗粒；所述含药颗粒由以下重量份数的原料制备而成：磷酸奥司他韦1～6份、山梨醇30～50份、苯甲酸钠0.15～0.35份、无水枸橼酸单钠4～7份、糖精钠0.1～0.5份、乙醇水溶液10～30份；所述非含药颗粒由以下重量份数的原料制备而成：山梨醇30～50份、二氧化钛0.5～3份、乙醇水溶液10～30份，所述乙醇浓度为20～50％。

一种含有磷酸奥司他韦的干混悬剂制备方法，包括以下步骤：

含药颗粒和非含药颗粒置锥式混合机中，加入香精和黄原胶进行总混；

所述含药颗粒的制备方法为：将磷酸奥司他韦溶解于乙醇水溶液中得到磷酸奥司他韦溶液；将山梨醇、苯甲酸钠、无水枸橼酸单钠、糖精钠混合均匀，得到含药颗粒辅料干粉；将所述含药颗粒辅料干粉加入固体喂料器中，与磷酸奥司他韦溶液混合进行制粒，获得湿颗粒；将湿颗粒干燥、整粒，得到含药颗粒；

所述非含药颗粒的制备方法为：将山梨醇与二氧化钛混合均匀，得到非含药颗粒干粉；将所述非含药颗粒干粉加入至固体喂料器中，与乙醇水溶液混合进行制粒，获得湿颗粒；将湿颗粒干燥、整粒，得到非含药颗粒。

进一步的，将含药颗粒辅料干粉加入至固体喂料器中，将磷酸奥司他韦溶液通过低脉冲蠕动泵与挤出机相连，将双螺杆挤出机的制粒温度控制在20～25℃，调节干粉喂料速度为2.0～5.0kg/hr、蠕动泵转速为4rpm～10rpm、双螺杆转速为300rpm～600rpm；弃去挤出前5分钟的物料后开始接料，获得湿颗粒。