[发明专利]一种与糖尿病血管损伤相关的mRNA及靶基因和应用

说明书

本发明公开了一种与糖尿病血管损伤相关的mRNA及靶基因和应用，所述mRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，靶基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，所述为miR‑139‑5p通过靶基因c‑jun介导糖尿病血管内皮细胞及内皮祖细胞损伤，调控miR‑139‑5p或c‑jun促进糖尿病缺血肢体血管再生和创面修复。本发明完善了糖尿病血管损伤与再生障碍的发病机制，为糖尿病血管并发症的防治提供了新的靶点。

技术领域

本发明涉及糖尿病血管并发症治疗技术领域，具体为一种与糖尿病血管损伤相关的mRNA及靶基因和应用。

背景技术

目前糖尿病已成为威胁人们健康的最常见的疾病之一，我国糖尿病患病率达10.9％，糖尿病前期的比例更高达35.7％。糖尿病随着病程延长，内皮功能紊乱，血管自我修复能力和血管再生功能损害加重，血管并发症增多。糖尿病血管并发症是糖尿病患者致残致死的主要原因，其中下肢血管病变、新生血管形成受阻是导致糖尿病足溃疡的不愈合甚至可发展为足部坏疽、截肢的主要原因。内皮细胞(EC)功能障碍包括内皮细胞的迁移能力，增殖能力，血管生成特性以及血管舒张功能和血管完整性受到损害。目前，关于糖尿病内皮细胞功能障碍和血管生成障碍的机制部分可能由于血管内皮生长因子-A(VEGF-A)信号传导的降低所致，其他途径包括晚期糖基化终产物的积累、蛋白激酶C(PKC)激活、山梨糖醇-肌醇不平衡和NF-kB介导的血管炎症等。然而，对糖尿病血管功能障碍和血管生成反应不良的确切机制尚不清楚。此外，属于内皮谱系的祖细胞在血管完整性和出生后血管发生中起关键作用。由于糖尿病中内皮祖细胞(EPCs)的数量减少促血管生成功能受损，也促进了糖尿病患者血管并发症和血管再生障碍。因此，研究糖尿病内皮细胞及EPCs功能异常的机制，将有助于寻找改善自身内皮细胞功能的有效靶点，为糖尿病血管性疾病的预防和治疗提供新策略。

微小RNA(microRNAs)是一类通过与靶基因序列的3’端非翻译区特异性结合而抑制其转录后翻译或破坏靶基因mRNA的非编码RNA。已发现多种微小RNA可以影响内皮细胞的功能，参与血管生成的调控。由于其基因调控的广泛性和重要性在糖尿病血管并发症方面引起了关注，越拉越多的microRNA靶分子被发现，为相关疾病的诊断、治疗提供了光明的前景。目前已有大量的microRNA进入了疾病诊治的临床试验或即将成为新的临床治疗药物。

发明内容

本发明提供了一种与糖尿病血管内皮细胞及内皮祖细胞损伤相关的microRNA及靶基因，和其在糖尿病血管并发症防治中内皮修复和血管再生中的应用，完善了糖尿病血管损伤与再生障碍的发病机制，为糖尿病血管并发症的防治提供了新的靶点。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种与糖尿病血管损伤相关的mRNA，所述microRNA为miR-139-5p，其序列为：核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

进一步的，所述mRNA的靶基因，靶基因为c-jun序列，其核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。

进一步的，糖尿病诱导血管内皮细胞及内皮克隆细胞miR-139-5p表达上调，miR-139-5p表达上调抑制内皮细胞及糖尿病内皮克隆细胞增殖、迁移、成管功能，下调miR-139-5p表达改善糖尿病内皮细胞增殖、迁移、血管生成能力。

进一步的，miR-139-5p的拮抗剂在制备修复糖尿病患者创面的药物中的用途。

进一步的，其中给药位点为创面伤口底部和边缘，给药方式为针剂注射，所述针剂内miR-139-5p拮抗剂的浓度为0.2mg/mL。

进一步的，miR-139-5p的抑制剂在制备预防或治疗糖尿病引发的血管损伤并发症的产品或药物中的应用。

进一步的，所述的血管损伤疾病选自血管内皮细胞损伤、内皮祖细胞损伤、血管再生功能损伤中的一种或多种。