[发明专利]一种pH响应性两亲性共聚物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种pH响应性两亲性共聚物，结构式为：其中，x为20‑50，y为50‑80。制备方法：(1)将甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、RAFT试剂和引发剂加入溶剂中，升温搅拌反应，沉淀出反应物，真空干燥，得到两亲性共聚物；(2)溶于二氯甲烷中，冷却后加入三氟乙酸，继续搅拌后移至室温反应，除去二氯甲烷后沉淀出反应物，然后真空干燥，即得。将本发明共聚物和胰岛素药物在溶液中溶解、透析制得的纳米胶束具有较好pH敏感性和较低临界胶束浓度，可用于多肽或蛋白类药物口服治疗应用的药物传输体系。

技术领域

本发明涉及生物医药功能高分子聚合物材料技术领域，更具体的说是涉及一种pH响应性两亲性共聚物及其制备方法。

背景技术

口服给药具有使用方便、费用相对便宜、病人顺应性好等诸多优点，是一种更容易被病人接受的常规治疗方式。但是，口服给药过程受很多因素限制，导致药物在胃肠道中的生物利用度低，尤其是多数多肽类和蛋白类药物(如胰岛素)，由于这类药物分子量较大、脂溶性较差、生物膜通透性低，而且胃肠道内存在大量肽水解酶和蛋白水解酶，药物口服容易发生首过效应而被分解消化，因而多肽和蛋白类药物的口服治疗应用仍然面临巨大挑战。

两亲性共聚物能够在水溶液中自组装形成具有核-壳结构的聚合物胶束，该聚合物胶束具有较小的粒径、较低的临界胶束浓度、较大的药物增溶空间和结构稳定性较好等优点，将其用于口服给药载体，不仅能为药物包载提供一定体积的稳定空间，还能作为一个特殊的传输工具直接把药物送到特定的组织或器官，发挥药理作用。

含pH敏感性单体的两亲性聚合物胶束作为口服药物载体，可以根据环境pH值的不同来控制药物释放速率，pH敏感聚合物一般含有可离子化的基团，随着pH值的不同，可离子化基团的离子化能力发生改变，当达到其等电点(pKa)时，这种变化非常明显，比如聚甲基丙烯酸(PMAA)、聚丙烯酸(PAA)等含有羧基酸的聚合物，其pKa值为5.0～6.5，当环境pH值小于pKa值时，羧基去离子化，大于pKa值时，羧基发生解离亲水性增加；而人体胃肠道pH值存在较大差异，这类pH响应聚合物胶束可保持其结构在胃部环境(pH＝1.0～2.5)稳定，减少药物在胃部的释放，当到达肠道部位(pH＝5.1～7.8)时，胶束结构发生改变，药物慢慢地被释放出来，因此可用于肠道药物释放的输送体系。

但是，含pH敏感性单体的两亲性聚合物胶束在给药时，无法同时克服药物在胃部易降解、在肠道吸收度低等障碍。

因此，如何提供一种能够同时克服药物在胃部易降解、在肠道吸收度低等障碍的pH响应性两亲性共聚物是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种pH响应性两亲性共聚物及其制备方法，以解决现有技术中的不足。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种pH响应性两亲性共聚物，结构式为：

其中，x为20-50，y为50-80。

本发明的有益效果在于，本发明pH响应性两亲性共聚物能够在水中自组装形成胶束，该胶束具有较好的pH敏感性和较低临界胶束浓度，可用于多肽或蛋白类口服治疗应用的药物传输体系。

进一步，上述pH响应性两亲性共聚物的数均分子量为8500-12000，聚合物分散性指数(PDI)为1.3-1.5。

一种如上述pH响应性两亲性共聚物的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)制备两亲性共聚物P(HEMA-co-tBMA)

将甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、RAFT试剂和引发剂加入溶剂中，升温搅拌反应，降至室温后加入石油醚中沉淀出反应物，然后真空干燥，得到两亲性共聚物P(HEMA-co-tBMA)；