[发明专利]一种拉帕替尼原料药中残留溶剂的检测方法

说明书

本发明为一种检测拉帕替尼原料药中残留溶剂的方法，采用顶空气相色谱方法，具体为：利用氢火焰离子化检测器(FID)，经程序升温，顶空进样方式，按照外标法，检测乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺7种有机溶剂。本方法操作简单，灵敏度高，精准度好，适合拉帕替尼原料药中7种溶剂残留溶剂的检测。

技术领域

本发明涉及一种拉帕替尼原料药中残留溶剂的检测方法，采用顶空气相色谱法，按照外标法检测拉帕替尼中乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺的含量，属于药物分析检测领域。

背景技术

拉帕替尼(lapatinib)，商品名：泰立沙，由英国葛兰素史克公司研发，是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，独特之处在于可以通过多种途径发挥作用，使乳腺癌癌细胞不能接收到生长所的信号，适用于联合卡培他滨治疗Her2(ErbB-2)过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。而目前在中国，拉帕替尼主要是作为曲妥珠单抗耐药病人的一线治疗用药。

本发明针对拉帕替尼原料药合成工艺中用到的有机溶剂乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，使用气相色谱准确测定7种残留溶剂的含量。

发明内容

本发明的目的是建立一种拉帕替尼原料药中有机残留溶剂的检测方法，利用气相色谱法，迅速、准确地检测拉帕替尼中乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺7种有机溶剂残留量。该方法的优点：1、该方法普遍，实用性高，操作简单；2、具有足够的灵敏度，分离度好，可对杂志进行有效的控制。

本发明提供了一种拉帕替尼原料药中残留溶剂的检测方法，步骤如下：

(1)取乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，置同一100ml量瓶中，加入二甲亚砜溶剂并稀释至刻度，摇匀，制成乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺浓度分别为500、500、500、60、 70、90、90ug/ml的混合对照品溶液；

(2)精密称取拉帕替尼500mg，置于10ml顶空瓶中，加入5ml二甲亚砜，密封，轻轻摇匀，作为供试品溶液；

(3)采用气相色谱法，FID检测器，经程序升温，顶空进样，检测空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，记录图谱，按外标法计算乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺残留溶剂含量。

进一步地，本发明所述的检测方法中，采用聚硅氧烷毛细管色谱柱，起始温度为20℃～ 50℃，进样口温度180℃～230℃，检测温度200℃～260℃，载气为惰性气体，流速1.0～ 4.0ml/min，分流比5～20：1。

更进一步地，本发明所述的检测方法中，色谱柱为Agilent DB-624(30m×0.32mm，1.8μm)；起始温度优选30℃～35℃，最优值为30℃；进样口温度优选200℃～210℃，最优值为200℃；检测温度优选200℃～210℃，最优值为200℃；载气为N₂；流速优选2.0ml/min～4.0ml/min，最优值为3.0ml/min；分流比优选10～15：1，最优值为10：1。

本发明与已有技术相比的积极效果在于：

1、本发明中气相色谱条件适用于拉帕替尼原料药有机溶剂残留的检测，可快速准确的检测出乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺7种残留溶剂含量。

2、本发明检测方法准确，操作简捷，重现性好，灵敏度高，可以充分满足拉帕替尼原料药有机溶剂残留测定的要求，能更好的控制产品质量，保证药品安全性。

附图说明

图1.空白溶剂气相色谱图