[发明专利]一种2-氟代苯乙腈衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种2‑氟代苯乙腈衍生物及其制备方法与应用。在水或有机溶剂中，2‑氟代苯乙腈、α,β‑不饱和化合物以及有机碱在‑20℃～60℃温度下，反应0.5～12小时，得到2‑氟代苯乙腈衍生物。本发明使用的原料经济易得，制备的工艺条件温和，方法高效，普适性强。本发明制备得到的2‑氟代苯乙腈衍生物，为一种潜在的活性分子合成砌块，能够进行丰富的化学转化，有望在含氟精细化学品以及含氟生物活性分子研发领域得到应用。

技术领域

本发明属于有机物合成技术领域，尤其是涉及一种2-氟代苯乙腈衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

氟原子的引入往往能够提高生物活性分子的亲脂性，增强其代谢稳定性，改善其生物可利用度。四取代的含氟手性碳结构存在于许多生物活性分子中(Zhu,Y.；Han,J.；Wang,J.；Shibata,N.；Sodeoka,M.；Soloshonok,V.A.；Coelho,J.A.S.；Toste,F.D.ModernApproaches for Asymmetric Construction of Carbon-Fluorine QuaternaryStereogenic Centers:Synthetic Challenges and PharmaceuticalNeeds.Chem.Rev.2018,118,3887-3964)。因此，发展高效的合成四取代的含氟手性碳结构的方法，对于药物研发有着重要的意义。

2-氟代苯乙腈作为方便易得的含氟试剂，其与亚胺的缩合反应制备3-胺基-2-氟腈类化合物的方法已见诸报道((a)Ding,R.；De los Santos,Z.A.；Wolf,C.ACSCatal.2019,9,2169-2176；(b)Balaji,P.V.；Brewitz,L.；Kumagai,N.；Shibasaki,M.Achiral Trisubstituted Thioureas as Secondary Ligands to Cu(I)Catalysts:Direct Catalytic Asymmetric Addition ofα-Fluoronitriles toImines.Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,2644-2648)。但2-氟代苯乙腈与活泼烯烃发生加成反应，用来制备含有四氟代含氟手性碳结构的2-氟代苯乙腈衍生物的方法尚未见诸报道。

考虑到四取代的含氟手性碳结构的重要性，以及2-氟代苯乙腈衍生物还可以进行多样性的转化，发展简洁高效的制备方法对于含氟生物活性分子开发具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-氟代苯乙腈衍生物及其制备方法与应用。该方法用到的原料易于制备，反应易于操作且方法高效，甚至可以用水作为反应溶剂，反应绿色，制备得到的2-氟代苯乙腈衍生物的纯度高。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种制备2-氟代苯乙腈衍生物的方法，在反应溶剂中，2-氟代苯乙腈与α,β-不饱和化合物在碱作用下发生加成反应，得到2-氟代苯乙腈衍生物。

其中，所述的2-氟代苯乙腈具有如下结构式(式1)：

其中：R为C_1-8的烷氧基、卤素、腈基或硝基。

所述的α,β-不饱和化合物包括α,β-不饱和腈、α,β-不饱和酮、α,β-不饱和酯和α,β-不饱和砜。

所述的α,β-不饱和腈具有如下结构式(式2)：

其中：R为氢、或C_1-4的烷基。

所述的α,β-不饱和酮具有如下结构式(式3)：