[发明专利]一种度鲁特韦母核中间体的制备方法

权利要求书

1.一种度鲁特韦母核中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)化合物P1和化合物P2发生缩合反应得到化合物P3；

(2)化合物P3与氨基乙醛缩二甲醇发生取代反应得到化合物P4；

(3)化合物P4与卤代乙酸酯反应得到化合物P5，化合物P5进一步分子内关环得到化合物P6；

(4)化合物P6经水解反应得到度鲁特韦母核中间体P7，

其中，R1和R2独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述缩合反应在溶剂和碱的存在下进行，其中，所述溶剂选自乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲叔醚、DMF、氯仿、醋酸异丙酯中的一种或多种；所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、DIPEA、2-乙基吡啶、钠氢、甲醇钠、乙醇钠中的一种或多种；所述碱与化合物P2的摩尔当量比为0.8-3：1；所述缩合反应的反应温度为-20℃-30℃。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为乙腈和/或二氯甲烷；所述碱为吡啶；所述碱与化合物P2的摩尔当量比为1-1.2：1；所述缩合反应的反应温度为-10℃-0℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物P1与化合物P2的摩尔当量比为0.9-2：1，优选为0.90-1.15：1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述取代反应的温度为0℃-50℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述取代反应的温度为10℃-20℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述化合物P4与卤代乙酸酯反应是在溶剂和碱的存在下发生的，其中，所述溶剂选自乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲叔醚、DMF中的一种或多种；所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、DIPEA、2-乙基吡啶、钠氢、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种；所述碱与化合物P4的摩尔当量比为0.8-3：1，所述卤代乙酸酯选自氯乙酸酯、溴乙酸酯、碘乙酸酯中的一种或多种，所述卤代乙酸酯与化合物P4的摩尔当量比为0.8-3：1。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶剂为乙腈和/或四氢呋喃；所述碱为三乙胺和/或DIPEA；所述碱与化合物P4的摩尔当量比为1.5-2：1，所述卤代乙酸酯为溴乙酸酯，所述卤代乙酸酯与化合物P4的摩尔当量比为1-1.3：1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述水解反应在碱的存在下进行，其中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、氢氧化钙、氢氧化镁中的一种或多种；所述碱与化合物P6的当量摩尔比的0.5-2.0：1；所述水解反应的温度为-20℃-30℃。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钙；所述碱与化合物P6的当量摩尔比为0.6-1.2：1；所述水解反应的温度为-5℃-5℃。