[发明专利]一种具有氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束，其特征在于，胶束一端是端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物，另一端是羧甲基化改性的玛咖多糖，中间通过二硫键链接，胶束具备氧化还原敏感特性，所述胶束的临界胶束浓度为10-15μg/mL，粒径范围为150-300nm。

2.权利要求1所述具有氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）含二硫键的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物化合物的合成：

将500mg端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于20mL二氯甲烷中，加入14.5mgN-羟基琥珀酰亚胺和23.25mg 1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐活化2h，反应结束后，加入40μLN，N-二异丙基乙胺和28.25mg胱胺盐酸盐，边加边搅拌，在室温下搅拌反应24小时，得到的反应溶液在冰冷的50mL乙醚中沉淀，沉淀用冰冷的甲醇洗涤3次，真空冷冻干燥即得含二硫键的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物化合物；

（2）玛咖多糖羧甲基化：

将玛咖多糖100mg溶于5mL去离子水中，加入浓度为3mol/L的氢氧化钠溶液15mL，混合搅拌15分钟，然后加入2-8g一氯乙酸并充分混合，将混合物保持在65℃搅拌反应4小时，冷却至室温，随后用冰醋酸调节混合物pH值至7.0，将混合物装进3500Da透析袋对去离子水透析1-2天，真空冷冻干燥得羧甲基化玛咖多糖；

（3）胶束聚合物的合成：

称取步骤（2）得到的羧甲基化玛咖多糖125mg，加入10mL甲酰胺溶解，然后再缓慢加入20mL二甲基亚砜，加入30mgN-羟基琥珀酰亚胺和50mg 1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐活化2h，反应结束以后，加入40μL三乙胺，并少量多次加入500mg步骤（1）得到的含二硫键的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物化合物，在室温下搅拌反应24小时，反应结束后，将混合物装进6000-8000Da透析袋对去离子水透析2-3天，冷冻干燥即得氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束。

3.根据权利要求2所述具有氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束的制备方法，其特征在于，步骤（1）端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物中聚丙交酯和聚乙交酯的摩尔比为50:50，分子量为7000-15000Da。

4.根据权利要求2所述具有氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束的制备方法，其特征在于，步骤（3）少量多次是5-10次。

5.权利要求1所述具有氧化还原响应性的玛咖多糖衍生物胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。