[发明专利]苏拉明在制备预防或治疗冠状病毒相关疾病药物中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域。本发明提供了苏拉明或其药学上可接受的盐在制备用于在受试者中预防或治疗冠状病毒相关疾病的药物中的用途。本发明还提供了预防或治疗冠状病毒相关疾病的药物，其包括苏拉明或其药学上可接受的盐。本文提供的药物可用于新型冠状病毒肺炎的预防和治疗。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及苏拉明在制备预防或治疗冠状病毒相关疾病药物中的用途。

背景技术

“冠状病毒(coronavirus)”指可在脊椎动物、尤其是哺乳动物或鸟类中引起疾病的一类包膜病毒，具有单股正链RNA基因组。它们在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)，冠状病毒科(Coronaviridae)。在电子显微镜下观察发现这类病毒的包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，因而将它们命名为冠状病毒。由冠状病毒引起的动物或人类疾病在本发明中称为“冠状病毒相关疾病”。迄今已发现7种冠状病毒可感染人类，包括HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV、和SARS-CoV-2。它们引起的疾病中，有些症状比较温和，类似普通流感，而另一些则可能是致命的，例如SARS、MERS和COVID-19。

COVID-19是2019年被发现的一种由新型冠状病毒引起的肺炎，被该病毒感染的患者具有一些典型症状，例如发热、干咳、呼吸困难、头疼和肺炎等。症状轻微的患者可能仅出现流鼻涕或嗓子痛。而在重症患者中，可出现呼吸困难，细胞因子风暴，甚至最终的器官衰竭。2020年2月8日国家卫生健康委员会将该疾病称为“新型冠状病毒肺炎”，2020年2月11日世界卫生组织宣布其对应的英文名称“COVID-19(Corona VirusDisease 2019)”。由于引发该肺炎的冠状病毒与引发SARS的冠状病毒在分类学上具有高度亲缘性，国际病毒分类委员会的冠状病毒研究小组(CSG)将该病毒命名为“SARS-CoV-2”。目前在一些文献中，也采用“2019-nCoV”来称呼该病毒。到目前为止，没有疫苗或药物被批准用于预防或治疗该疾病。

苏拉明(Suramin)，又名Bayer-205，为一种多磺酸聚芳脲。其六钠盐(苏拉明钠，C₅₁H₃₄N₆Na₆O₂₃S₆)是一种高水溶性、吸湿性的白色至浅黄色粉末。苏拉明自1919年以来一直被用于非洲锥虫病和盘尾丝虫病的治疗，并被世界卫生组织(WHO)分别收录进成人《基本药物目录》和《12岁以下儿童基本药物目录》。20世纪80年代有学者发现苏拉明能够抑制肿瘤病毒有关的逆转录酶活性，并将苏拉明用于艾滋病治疗。尽管后来发现苏拉明不是治疗艾滋病的有效药物，但在治疗过程中意外发现苏拉明能够阻断某些与肿瘤生长密切相关的生长因子和酶的活性，故将苏拉明作为一种抗肿瘤药物广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗。近些年来，苏拉明的其他治疗应用逐渐被发现，例如，作为P2X受体拮抗剂用于眼部增殖性疾病和儿童自闭症的治疗。最新的发现还包括苏拉明钠可抑制肠道病毒柯萨奇病毒A型的相关病毒株，从而可用于治疗儿童手足口病。

苏拉明结构如下：

苏拉明衍生物(包括其类似物)在现有技术中已被报道过，包括例如美国专利US6121320A中公开的NF110、NF032、NF201、NF023和NF103，以及中国专利CN103301462A中公开的NF023、NF279和NF157。PCT申请公开WO9015816A1中也公开了大量苏拉明类似物(suramin-type compounds)，具体可参见其说明书第4-5页的描述。制备以上苏拉明衍生物以及其他苏拉明衍生物的方法在现有技术中也是已知的，例如文献Nickel P,Haack H J,Widjaja H,et al.[Potential filaricides.Suramin analogs].[J].Arzneimittel-Forschung,1986,36(8):1153.中有描述。