[发明专利]一种抗CTLA-4抗体及融合蛋白的制剂

说明书

本发明涉及一种抗CTLA‑4抗体及融合蛋白的制剂。具体地，本发明提供一种抗CTLA‑4抗体组合物，所述的组合物包括抗CTLA‑4单克隆抗体、表面活性剂、缓冲液和稳定剂。本发明所述的组合物能够提高抗CTLA‑4抗体的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种抗CTLA-4抗体及融合蛋白的的制剂。

背景技术

重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体是一种T细胞免疫功能调节剂，与APC细胞表面的B7-1分子竞争结合T细胞表面的CTLA-4分子，阻断B7-1分子调节的免疫抑制功能.

重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体分子量约为145KD，由1324个氨基酸组成，在CHO细胞中表达和分泌。

由于其具有复杂的空间结构，在生产、储存过程中容易受到外部环境因素(如pH、温度、光照、冻融、有机溶剂或微生物污染等)的影响，发生形态上的变化，导致产生聚集或其他的化学修饰产物如降解、脱胺、氧化等，影响产品的有效性及安全性。蛋白稳定性易受到缓冲溶液的类型及浓度、pH、盐的种类及浓度、表面活性剂、氨基酸及糖类保护剂、蛋白浓度等的影响，结合产品的理化特性，开发适合重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体稳定性优异的制剂处方对临床用药非常重要。

因此，本领域需要开发一种具有稳定性高的重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体制剂，提高重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗CTLA-4抗体组合物，所述的组合物抑制抗CTLA-4抗体的聚集和降解，从而提高抗CTLA-4抗体的稳定性。

本发明第一方面，提供一种抗CTLA-4抗体组合物，其特征在于，所述的组合物包括抗CTLA-4单克隆抗体、表面活性剂、缓冲液和稳定剂。

优选地，所述的抗CTLA-4抗体具有如SEQ ID NO.：1的重链氨基酸序列和SEQ IDNO.：2轻链氨基酸序列。

优选地，所述的抗CTLA-4抗体具有如SEQ ID NO.：3的重链氨基酸序列和SEQ IDNO.：4轻链氨基酸序列。

优选地，所述的抗CTLA-4抗体具有如SEQ ID NO.：5的重链氨基酸序列和SEQ IDNO.：6轻链氨基酸序列。

在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

在另一优选例中，所述的抗体包括人源抗体。

在另一优选例中，所述的抗体包括单克隆抗体。

在另一优选例中，所述的抗CTLA-4单克隆抗体包括人源抗CTLA-4单克隆抗体。

在另一优选例中，所述的抗CTLA-4单克隆抗体包括抗CTLA-4全人源单克隆抗体。

在另一优选例中，所述的抗CTLA-4全人源单克隆抗体包括重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体。

在另一优选例中，所述抗CTLA-4单克隆抗体的含量为0.5-50mg/mL，较佳地0.5-40mg/mL，更佳地0.5-30mg/mL，更佳地0.5-20mg/mL，更佳地1-15mg/mL，更佳地2-10mg/mL，更佳地3-8mg/mL，最佳地5mg/mL。

在另一优选例中，所述的表面活性剂选自下组：正离子型表面活性剂、负离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂，或其组合。

在另一优选例中，所述的表面活性剂选自下组：聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油脂肪酸酯、聚山梨醇酯、泊洛沙姆，或其组合。