[发明专利]四环素在制备预防或缓解水母蜇伤药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供了四环素或其衍生物在制备预防或缓解水母蜇伤引起全身性中毒的药物中的应用。通过实验验证，小鼠蜇伤同时给药和提前给药能显著延长小鼠的生存时间，明显减轻照射引起的小鼠心血压的上升，并且改善水母引起的全身性中毒中的溶血现象，为四环素或其衍生物预防或缓解水母蜇伤引起全身性中毒提供了新的理论依据。四环素是成熟的抗炎和免疫抑制作用，其药理作用明确、毒副作用小，药物安全性已得到临床认可，因此本发明提供的四环素的新适应症可较快实现临床转化。由于四环素在水母蜇伤引起全身性中毒造成的损伤防护应用上具有巨大潜力，本发明也为预防或缓解水母蜇伤引起全身性中毒带来的损伤提供了新的临床药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，提供了四环素的新用途，具体涉及四环素或其衍生物在制备预防或缓解水母蜇伤后引起全身系统性中毒的药物中的应用。

背景技术

水母(Jelly fish)是世界上最古老而神秘的生物之一，大约在6.5亿年前就已经存在于地球上，几乎分布于所有海域。在数量上，近几十年水母数量呈爆发式增长，不仅导致海洋生态系统的破坏，对海洋渔业造成灾难性的损害，而且水母蛰伤事件不断增多，每年都有成千上万人遭受伤害，成为十分棘手的问题。

自20世纪40年代开始，Pubmed就开始关注并逐渐报道了葡萄牙战舰水母(Portuguese man-of-war)、Irukandji水母、海黄蜂水母(Chironex fleckeri)、沙海蜇(Stomolophus meleagris)以及霞水母(Cyanea capillata)等代表性有毒水母蜇伤的病例、处治以及中毒机理的相关研究，基本明确了水母蜇伤后引起全身系统性中毒可以分为局部皮肤症状和全身中毒两大类。局部皮肤症状包括剧痛、瘙痒、皮疹、色素沉着等；全身中毒症状则由水母蜇伤后出现的严重炎症反应引起，如果长时间浸泡于水母毒素中，水母毒素很有可能会穿透皮肤进入血液，进一步引起心脏、肝脏、肾脏等体内多个脏器的广泛损伤导致死亡。

目前主流观点认为心血管毒性是水母毒素(TE)的主要致死原因，抗毒血清、MgSO₄、Ca²⁺通道阻断剂等是水母延迟毒性全身综合征(DJES)的有效治疗剂。但是不同水母间的拮抗效应存在着显著的差异，甚至同种实验在不同实验室的干预效果都会存在完全相反的情况，例如C.fleckeri抗毒血清、MgSO₄以及维拉帕米等。

四环素(Tetracycline)为一种广谱抗生素，能够抑制细菌蛋白质，使细菌不能正常地生长与繁殖，最后导致细菌死亡。Tetracycline能够治疗身体许多不同部位所造成的感染如支气管炎、角膜炎、中耳炎、胃肠道感染、咽喉炎、肺炎、鼻窦炎、尿道感染、皮肤感染等，但其对于沙海蜇水母蜇伤后引起全身系统性中毒的中的防治作用目前尚未有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种四环素或其衍生物的新医药用途。

本发明的第一方面在于提供四环素或其衍生物在制备预防或缓解水母蜇伤药物中的应用，该预防或缓解水母蜇伤后引起全身系统性中毒的药物为降低蜇伤后溶血反应或降低蜇伤后血压下降程度的药物。

通过小鼠实验验证，混合注射四环素和水母毒素可显著降低溶血活性，预先注射四环素或混合注射四环素和水母毒素能够显著改善小鼠血压降低情况，来拮抗小鼠急性中毒症状，提高小鼠生存率。

进一步，预防或缓解水母蜇伤后引起全身系统性中毒的药物为抑制水母毒素蛋白的药物，本质为中和水母毒素蛋白的药物。由前所述可知，水母毒素蛋白是蜇伤反应的关键环节，中和水母毒素有助于水母蜇伤后系统性中毒中包括多脏器损伤的防护。

本发明中的四环素衍生物指的是能够发挥药理作用的四环素化合物，如强力霉素、二甲胺基四环素等。

为了验证四环素能够起到抑制水母毒素蛋白的防护效果，本发明通过对小鼠生存实验、溶血实验和血压变化检测来验证四环素对于水母蜇伤全身系统性中毒包括多脏器损伤的防护效果。