[发明专利]一种大风叶提取物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种大风叶提取物及其制备方法和用途，大风叶为紫珠属马鞭草科植物大叶紫珠Callicarpa macrophylla Vahl的全株，大风叶提取物为大风叶水提物的乙醇洗脱部位，提取方法为：取大风叶粉碎成细粉，加入适量水加热提取2～4次，收集提取液浓缩至1.0～1.2g/m；再采用硅胶色谱柱对以上浓缩液进行柱层析分离，以不同浓度乙醇为流动相进行梯度洗脱，收集各洗脱物浓缩至浸膏。该大风叶提取物可以在制备治疗/预防高尿酸血症及其相关疾病或具有调节尿酸功能药物方面应用。本发明首次发现大风叶提取物具有明显的调节尿酸活性，具有制备预防或治疗高尿酸血症及其相关疾病的药物制剂的成药潜力，且药物制剂的制备方法简单，成本低，成药经济效益好。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种大风叶提取物及其制备方法和用途。

背景技术

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症(HUA)。高尿酸血症是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。痛风(gout)是一种由于嘌呤代谢紊乱产生过多尿酸及(或)尿酸排泄减少致尿酸水平升高，并形成尿酸结晶沉积于关节、软组织、肾脏等引发的一组代谢性疾病。高尿酸血症通常被认为是痛风的标志，据统计约有5％～12％的高尿酸血症患者最终可发展为痛风。此外，近年的研究发现高尿酸血症不仅是痛风最重要的生化基础，而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗、肾病、炎症、感染性疾病的严重程度、肿瘤溶解综合征、更年期综合征、器官移植并发症和某些疑难病症（阻塞性睡眠呼吸暂停、原发性干燥综合征等）的发生密切相关，所以控制高尿酸血症对治疗痛风等严重代谢性疾病及与之相关的疾病具有重要意义。

目前，临床上用于抗高尿酸血症的药物主要涉及减少尿酸生成和增加尿酸排泄两方面。减少尿酸生成的药物有黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase，XOD）抑制剂，主要有别嘌呤醇，但别嘌呤醇会引起过敏、肝肾损伤及骨髓抑制等不良反应，在一定程度上限制了其临床应用。fexbuxostat为黄嘌呤氧化酶/脱氢酶选择性抑制剂药，该药对适度肾损伤患者比别嘌呤醇有更好的安全性，但也有肝功能异常、胃肠道反应、关节痛和出疹等不良反应报道。促尿酸排泄药有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等，作用于肾近曲小管的尿酸盐转运体，从而抑制尿酸的重吸收。近来研究发现，苯溴马隆有引起暴发性肝炎的危险。因此，研究高效低毒的抗高尿酸血症药物已经迫在眉睫。近几年研究发现，中药对治疗高尿酸血症也有较好的效果，并显示较小或无的毒副作用。如：专利CN100464767C公开了由重量比为黄芪提取物1-8份，秦皮提取物0.3-3份和茶叶提取物0.1-2份与药物中允许的辅助成分共同组成的药物组合物，能控制痛风性关节炎的急性发作和长期治疗高尿酸血症，慢性尿酸性肾病，缓解关节疼痛，促进尿酸排泄，且毒副作用小。专利CN106822331B公开了以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物可有效降低血清中的尿酸水平，可用于制备治疗高尿酸血症及相关疾病的药物。专利CN104983758B公开了毛诃子提取物和毛诃子多酚具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性，可有效的降低高尿酸血症模型小鼠血液中的尿酸浓度，具有治疗高尿酸血症的作用，同时对与高尿酸血症相关的代谢性病症：痛风可起到较好的疗效。等等。可见，蛮多中药材的提取物或中药复方制剂都具有制备治疗高尿酸血症药物的成药潜力，而且，中药具有副作用小、综合治疗能力强等优点，因此，开发中药材提取物的新用途，积极探索新的治疗高尿酸血症药物的潜在药物靶标，寻找新型的治疗高尿酸血症药物是当今临床亟需解决的重要问题。