[发明专利]一类格尔德霉素衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.格尔德霉素类化合物，其结构如下所示：

2.权利要求1所述的格尔德霉素类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的抗肿瘤药物为抗人小细胞肺癌的药物。

3.一种格尔德霉素类化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

a、制备链霉菌Streptomyces sp.HNM0561的发酵产物；

b、将发酵产物分离得上清发酵液和沉淀菌丝体，上清发酵液用乙酸乙酯萃取，浓缩得发酵液浸膏；沉淀菌丝体用丙酮水溶液浸提，提取液经蒸馏后，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液浓缩得菌丝体浸膏；

c、合并发酵液浸膏和菌丝体浸膏，该浸膏用反相硅胶分离，采用甲醇：水从10:90,20:80,30:70,50:50,70:30,80:20,90:10,100:0,v/v梯度洗脱顺序得8个组分fr1-fr8，收集甲醇：水50：50v/v洗脱的组份fr4和甲醇：水70：30v/v洗脱的组份fr5；

组份fr4经Sephadex LH-20柱层析，以甲醇为洗脱剂，洗脱纯化后，经薄层色谱检测合并，收集在TLC中，展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1v/v里的RF值范围为0.72-0.85的馏分fr4-7和在TLC中，展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1v/v里的RF值范围为0.6-0.7的馏分fr4-6；馏分fr4-7经高效液相纯化得到化合物1和4；馏分fr4-6经高效液相纯化得到化合物5；

组份fr5经Sephadex LH-20柱层析，以甲醇为洗脱剂，洗脱纯化后，经薄层色谱检测合并，收集在TLC中，展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1v/v里的RF值范围为0.55-0.65的馏分fr5-3和在TLC中，展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1v/v里的RF值范围为0.7-0.8的馏分fr5-4；馏分fr5-3经高效液相纯化得到化合物2；馏分fr5-4经高效液相纯化得到化合物3；

所述的格尔德霉素类化合物的结构如下所示：

所述的链霉菌Streptomyces sp.HNM0561，其保藏编号为：CCTCC No：M 2020255。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的制备链霉菌Streptomyces sp.

HNM0561的发酵产物是将链霉菌Streptomyces sp.HNM0561接种到发酵培养基中发酵，获得发酵产物，所述的发酵培养基是每1000mL含有：葡萄糖20g，酵母膏10g，牛肉膏3g，玉米浆3g，可溶性淀粉10g，磷酸氢二钾0.5g，硫酸镁0.5g，碳酸钙2g，余量为水。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，是将链霉菌Streptomycessp.HNM0561接种到发酵培养基中，28℃条件下摇床培养3天，得种子培养液，再将种子培养液按照1％的体积比接种到发酵培养基中，28℃条件下摇床培养11天，得到发酵产物。