[发明专利]SLAMF7重组蛋白在制备治疗脓毒症药物中的应用

说明书

本发明属于细胞治疗技术领域，公开了SLAMF7重组蛋白在制备治疗脓毒症药物中的应用。本发明首次将SLAMF7作为诊断/免疫治疗脓毒症的靶点。检测SLAMF7在巨噬细胞的表达能够诊断脓毒症。利用SLAMF7重组蛋白及其免疫治疗方法可以实现对脓毒症的免疫治疗，其方法具有提高生存率，减缓炎性因子风暴以及肺部病理损伤等优点，适于脓毒症的综合治疗。

技术领域

本发明涉及细胞治疗技术领域，更具体地，涉及SLAMF7重组蛋白在制备治疗脓毒症药物中的应用。

背景技术

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatoryresponse syndrome,SIRS)，临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶，是危重患者死亡的主要原因。根据全球脓毒症联盟公布的不完全数据显示，因脓毒症而死亡的人数超过了前列腺癌、乳腺癌和艾滋病致死人数的总和，全球每年约有1800万严重脓毒症病例。脓毒症发病机理主要是由于免疫细胞产生的“炎性风暴”造成机体病理损伤。虽然各个国家投入了大量的人力物力财力致力于脓毒症的治疗，但是其死亡率依然很高，最主要的原因之一就是缺少早期有效的药物抑制炎性风暴的产生。因此，开发治疗脓毒症早期的药物治疗方案十分迫切。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的是提供SLAMF7在诊断/治疗脓毒症的中应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

用于检测SLAMF7在巨噬细胞中的表达水平的物质在制备脓毒症诊断或/和辅助诊断的药物中的应用。

本发明通过研究健康者与脓毒症患者巨噬细胞SLAMF7的表达，发现与健康者相比，脓毒症患者SLAMF7+CD11b+细胞比例更高，并且SLAMF7+CD11b+细胞与急性反应蛋白CRP正相关，说明随着机体急性反应加重SLAMF7表达也上调，即SLAMF7表达与患者病程正相关。而经过治疗后，患者CRP水平下降，SLAMF7+CD11b+细胞也随之下降。上述结果说明，SLAMF7在单核巨噬细胞的表达能够作为诊断脓毒症以及观察疗效的一个指标。

因此，可以利用药物检测巨噬细胞中SLAMF7的表达，明确脓毒症患者的病情发展程度，以诊断或者辅助诊断脓毒症患者。

信号淋巴活化分子家族成员7(SLAMF7，又称为CD319、CRACC、CS1)属于免疫球蛋白超家族，是一种CD2样相关受体。其自身互为配受体，胞外域蛋白可与其他SLAMF7胞外域相互作用。胞内段含有一个或多个具有结合接头蛋白能力的免疫受体酪氨酸转换序列(ITSMs)基序，这些序列在受体结合时被磷酸化，并可招募含SH2结构域的蛋白分子发挥功能。本发明研究了SLAMF7在脓毒症的功能，发现通过激活SLAMF7能够明显提高脓毒症小鼠生存率，改善肺部病理损伤，减低炎性因子的产生。由此确定SLAMF7在脓毒症中起到保护作用，成为治疗脓毒症的一个靶点。

因此，本发明还提供用于激活SLAMF7的物质在制备治疗或/和辅助治疗脓毒症的药物中的应用。

优选地，所述药物为重组SLAMF7蛋白。

具体地，所述重组SLAMF7蛋白用于减轻肺部损伤。

具体地，所述重组SLAMF7蛋白用于减轻炎症因子风暴。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明公开了一种用于治疗或者辅助治疗脓毒症的药物，所述药物能够激活SLAMF7，通过激活SLAMF7能够明显抑制炎性因子表达水平。本发明首次将SLAMF7作为诊断/免疫治疗脓毒症的靶点。检测SLAMF7在巨噬细胞的表达能够诊断脓毒症。利用SLAMF7重组蛋白及其免疫治疗方法可以实现对脓毒症的免疫治疗，其方法具有提高生存率，减缓炎性因子风暴以及肺部病理损伤等优点，适于脓毒症的综合治疗。

附图说明