[发明专利]一种基于气泡法薄壁大尺度软性微胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种基于气泡法薄壁大尺度软性微胶囊的制备方法，属于生物医药技术领域，包括如下步骤：1)将表面带负电荷的牛血清白蛋白微气泡均匀分散；2)依次将聚烯丙基胺盐酸盐溶液和聚苯乙烯磺酸钠溶液层层组装到上述微气泡表面，留下薄壁大尺度软性微胶囊。本发明克服了聚合物电解质胶囊具有尺寸小(15um)，同时额外的溶核处理会影响胶囊进一步使用的缺点；同时克服了乳液法包括微流控方法制备的大尺寸胶囊具有壁厚、渗透性难以调控的缺点；本发明的一种基于气泡法薄壁大尺度软性微胶囊的制备方法，通过层层自组装法制备的薄壁大尺度胶囊，操作简便，制备所需时间较短，所需设备简单。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种基于气泡法薄壁大尺度软性微胶囊的制备方法。

背景技术

随着微胶囊在生物医药、化妆品、食品等领域中被广泛应用，如微胶囊可作为药物载体实现可控释放药物功能。

现如今，开发了多种微胶囊的制备方法，其中通过将阳离子聚电解质溶液滴入阴离子聚电解质溶液中所制备的聚电解质胶囊，其尺寸大小受到限制，很难超过15um。同时核溶解操作使得胶囊内核残留物浓度暂时较高，产生渗透压使得胶囊膨胀，导致聚电解质胶囊受到高机械压力以及核残留会影响胶囊进一步使用。

采用乳液法包括微流控方法虽可制备大尺寸胶囊，但胶囊的壁过厚，通常大于20um，这样的胶囊渗透性很难调控，限制了其在生物医药等领域的应用。

故无模板溶解操作且具有渗透性可调的薄壁大尺度软性微胶囊克服了上述两种微胶囊的弱点，未来在生物医药等领域具有广阔的应用前景。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术存在的问题，本发明的一种基于气泡法薄壁大尺度软性微胶囊的制备方法。

技术方案：为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种基于气泡法薄壁大尺度软性微胶囊的制备方法，包括如下步骤：

1)将表面带负电荷的牛血清白蛋白微气泡均匀分散；

2)依次将聚烯丙基胺盐酸盐溶液和聚苯乙烯磺酸钠溶液层层组装到上述微气泡表面，留下薄壁大尺度软性微胶囊。

进一步地，步骤1)具体为将牛血清白蛋白溶液和葡萄糖按1:10体积比混合均匀后，在恒温水浴锅中加热，通过制备气泡的方法得到表面带负电荷的牛血清白蛋白微气泡。

进一步地，所述的制备气泡的方法包括超声法或注射器法。

进一步地，步骤2)包括如下步骤：

2.1)将所制备的原始微气泡分散均匀，加入带正电荷的聚烯丙基胺盐酸盐溶液，浸泡反应，离心后去除下清液，清洗得到组装后的微气泡；

2.2)再将组装后的微气泡浸入到带负电荷的聚苯乙烯磺酸钠溶液中一段时间后，浸泡反应，然后离心并去除下清液；

2.3)重复上述过程多次，通过静电作用逐层吸附聚烯丙基胺盐酸盐和聚苯乙烯磺酸钠，从而得到表面包覆有多层聚烯丙基胺盐酸盐和聚苯乙烯磺酸钠的微气泡，最后由于核心为空气的微气泡不稳定，随着时间延长气泡慢慢溶解，待气泡完全溶解留下薄壁大尺度软性微胶囊。

进一步地，所述的步骤2.1)-2.2)中，离心速度为30～50RCF，离心时间1～2min。

进一步地，所述的聚烯丙基胺盐酸盐溶液浓度为1-5mg/mL；所述的聚苯乙烯磺酸钠溶液浓度为1-5mg/mL。

进一步地，所述的步骤2.1)-2.2)中，浸泡反应的时间为2～3min。

进一步地，步骤2.3)中，所述的薄壁大尺度软性微胶囊厚度为5-10nm，直径为10-50um。