[发明专利]一种化合物在制备治疗脓毒症结肠损伤药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，特别涉及TRPV4抑制剂HC067047在制备治疗脓毒症结肠损伤药物中的应用。实验表明，在革兰氏阴性细菌脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠结肠损伤模型中，TRPV4抑制剂HC067047可有效地抑制LPS诱导的脓毒症小鼠结肠黏膜层破损，炎症因子IL6、TNFα和IL18水平的上调，NLRP3炎性复合小体的释放，以及细胞焦亡关键基因GSDMD、Aim2的高表达。结果显示，TRPV4抑制剂HC067047可通过抑制结肠组织细胞焦亡，从而有效缓解脓毒症小鼠结肠损伤，可用于制备治疗脓毒症结肠损伤的药物制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种治疗脓毒症结肠损伤的药物，所述药物中包括TRPV4抑制剂HC067047。

背景技术

脓毒症是一类感染引起的严重危急重症，可诱发多组织器官的功能障碍，是重症ICU致死率较高的一类疾病。肠道是人体最大的细菌仓库，被认为是脓毒症诱发多器官衰竭的始动器官。肠道屏障完整性破坏后，会释放大量细菌及其内毒素进入内循环系统，导致促炎因子大量释放，多器官产生炎症风暴直至衰竭。脓毒症结肠损伤是影响患者生存率的关键因素之一。因此，如何有效防止脓毒症结肠损伤，这一问题值得深入探讨。

TRPV4属于瞬时受体电位通道香草素亚家族(TRPV)成员，是一种非选择性钙离子通道。它广泛分布在肺、大脑、心脏等组织，还包括结肠部位。作为一种特殊的细胞“感受器”，TRPV4在肺血管病变、脑缺血再灌注损伤、心肌缺血再灌注损伤等疾病中扮演重要角色。

HC067047是一种特异性TRPV4抑制剂，分子量为471.51，化学式为C₂₆H₂₈F₃N₃O₂，CAS号为883031-03-6，其结构如下所示。

目前，关于HC067047在治疗脓毒症结肠损伤方面的应用未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗脓毒症结肠损伤的药物，所述药物中包括TRPV4抑制剂HC067047。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种化合物在制备治疗脓毒症结肠损伤药物中的应用，所述化合物为TRPV4抑制剂HC067047；所述HC067047的结构式如下所示：

作为优选，所述治疗脓毒症结肠损伤药物还包括药学上可接受的辅料。

作为优选，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、增溶剂、溶剂中的一种或几种。

作为优选，所述治疗脓毒症结肠损伤药物的剂型为注射型。

作为优选，所述注射给药的输注方式为腹膜内输注。

作为优选，所述治疗脓毒症结肠损伤药物可有效抑制结肠组织炎症因子IL6、TNFα、IL18和NLRP3炎性复合小体的释放。

作为优选，NLRP3炎性复合小体为NLRP3、Caspase 1、ASC中的一种或几种。

作为优选，所述治疗脓毒症结肠损伤药物可有效抑制结肠组织中细胞焦亡关键基因GSDMD、Aim2的高表达。

本发明观察TRPV4抑制剂HC067047对LPS诱导的脓毒症小鼠结肠损伤的影响，发现HC067047具有明显的结肠保护作用，并有效抑制炎症因子IL6、TNFα、IL18和NLRP3炎性复合小体的释放，以及细胞焦亡关键基因GSDMD、Aim2的高表达现象。

与现有技术相比，本发明的创新性为：