[发明专利]一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法

说明书

本发明公开了一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法，首先制备载药SiO₂层包覆载药磁性多孔聚合物微球，在其表面形成聚电解质壳层，蚀刻SiO₂层，形成载药磁响应微胶囊；然后在其表面包覆载药P(NIPAM‑AM)/MMT温敏层，之后在其表面包覆壳聚糖水凝胶层，最后将pH‑温度‑磁场协同响应微胶囊、P(MMA‑HEMA)可吸水膨胀微球和PMMA骨水泥粉体与液相混合均匀，搅拌后注射，即可。该骨水泥在肿瘤复发初期，可以自主缓慢释放药物，当肿瘤加重时，可以通过施加磁场来控制药物释放量，同时可以通过磁场联合温敏层对肿瘤部位进行热疗；磁场停止，药物释放缓慢，局部pH值恢复正常，药物不再释放。

技术领域

本发明属于生物医用材料制备技术领域，具体涉及一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法。

背景技术

骨肿瘤是常见的骨组织疾病之一，手术切除是一种常见的骨肿瘤治疗方式，但手术切除不能够保证完全清除骨肿瘤细胞，容易引起骨肿瘤复发，同时会造成大的骨缺损。骨肿瘤复发时周期较长，先出现局部微环境的变化(pH＝6.5～6.8)，随后产生骨肿瘤指标物。目前治疗肿瘤复发所采用的骨关节置换术(临床常用骨水泥)均在骨肿瘤指标物出现后进行，不能在骨肿瘤复发初期直接自主、持续释药治疗，耽误了骨肿瘤复发的最佳治疗时间，且长期使用会产生一定耐药性，因此，开发一种根据肿瘤复发初期局部微环境变化自主、持续释药的可预防骨肿瘤复发的骨水泥是目前该领域的研究重点之一。

中国专利(申请号：CN 202010504813.X，公开号：CN 111643728 A，)公开了用于肿瘤光热治疗及骨组织修复的多功能可注射水凝胶的制备方法，该方法制备的水凝胶具有良好的生物相容性，在室温下为液态，可直接注射进骨肿瘤病灶内，在体温37℃环境下可快速原位形成凝胶，实现对光热剂的有效固定和骨缺损的快速填充，可通过局部光热治疗实现对骨肿瘤细胞的杀伤，同时有效促进骨组织修复，实现对骨肿瘤的全方位治疗。但是该方法制备的骨植入物不具备预防术后肿瘤复发的功能，且可无法根据肿瘤复发初期局部微环境变化自主、持续释药。

中国专利(申请号：CN202010947540.6，公开号：CN111904949A)公开了一种Cs₅SiFe(OH₂)W₁₁O₃₉·6H₂O缓控释胶囊的制备方法是以Cs₅SiFe(OH₂)W₁₁O₃₉·6H₂O为原料，以乳糖、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅、蒙脱石、氯化钠、醋酸纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、二甲硅油，硬脂酸镁，亚硫酸氢钠，十二烷基硫酸钠为辅料，分别经过缓释微丸制备、吸附引水层的包裹，控释包衣层的包裹，最后经胶囊填充即得制得；其体外释放均匀，可达到控释作用，抗肿瘤活性高、毒性低、价格低廉，但是该方法制备的缓释胶囊不具备预防术后肿瘤复发的功能，且无法根据肿瘤复发初期局部微环境变化自主、持续释药。

中国专利(申请号：CN202010902558.4，公开号：CN111892922A)公开了一种具有抗肿瘤效应的稀土上转换纳米颗粒/钒酸铋纳米复合材料的制备方法，它涉及抗肿瘤纳米材料的合成方法。具体包括：一、合成核结构纳米颗粒的制备；二、合成核壳结构纳米颗粒；三、制备亲水性的上转换纳米颗粒；四、合成硝基酞菁锌；五、合成氨基酞菁锌；六、高温热解法合成BiVO₄纳米片；七、UCNPs连接氨基酞菁锌；八、复合材料PVP/UCNPs-ZnPc@BiVO₄的制备及修饰。其制备的复合材料用于治疗肿瘤。但是该方法制备的复合材料不具备预防术后肿瘤复发的功能，且无法根据肿瘤复发初期局部微环境变化自主、持续释药。