[发明专利]成像质量分析系统以及利用成像质量分析的分析方法

说明书

本发明的成像质量分析系统具备：成像质量分析部(100),对设定在目标试样上的测量区域内的多个微小区域执行质量分析来收集数据，基于该数据获取示出信号强度的分布的图像；定量分析部(300)，对于所述目标试样或者类似试样执行由示出比由所述成像质量分析部进行的质量分析更高定量性的规定的分析方法进行的分析，利用该分析结果求出定量值；处理部(400)，基于定量值与信号强度，求出信号强度与定量值的关系，利用该关系推定信号强度分布内的任意位置的定量值。由此，能够减少复杂且耗费人力的作业，获取与MS成像图像相对应的高精度的浓度图像。

技术领域

本发明涉及成像质量分析系统以及利用成像质量分析的分析方法。

背景技术

在专利文献1，非专利文献1等记载的成像质量分析装置中，通过光学显微镜观察生物组织切片等试样的表面的形态的同时，能够测量该试样的表面中的具有特定的质荷比m/z的离子的二维强度分布。通过对特定的化合物指定特征性的离子的质荷比而绘制强度分布，能够得到示出试样中的该特定化合物的分布状况的图像(以下有时称为“质量分析成像图像”或“MS成像图像”)。在这样的质量分析装置中，一般来说，利用基质辅助激光解吸电离(Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization，下文根据习惯称为“MALDI”)法来作为电离方法。

通常，利用成像质量分析装置得到的MS成像图像是信号强度(离子强度)分布图像，但是根据分析的目的和用途的不同，有时需要得到在试样上的特定位置处用户所关注的物质的浓度(存在量)或该浓度的二维分布。在使用MALDI法的成像质量分析装置中，即使某种物质的浓度相同，但根据试样的状态和装置的状态的不同，所得到的信号强度也经常发生较大的差异。为了减轻依存于装置的状态的定量值的偏差，通常采用如下方法：在测量作为解析对象的目标切片试样的同时，还测量将含有浓度已知的目标物质的标准品与基质混合而制备的标准样品，利用该标准样品的测量结果将对目标切片试样得到的信号强度换算为浓度的方法(以下称“In-solution法”)。

上述In-solution法中的标准样品的试样制备方法与目标切片试样不同。因此，标准品和基质的混合状态等的试样状态在标准样品和目标切片试样中不同，残留有依存于试样状态的定量值的偏差的影响。于是，为了消除该影响，还有以下方法：将标准品置于与目标切片试样类似的不含目标物质的模拟切片试样上，以与目标切片试样同样的方法使基质附着来制备标准样品(以下称“On-tissue法”)。进而还有以下方法：在暂时粉碎模拟切片试样、添加标准品后，通过成型为与切片试样相同的形状，制作含有浓度已知的目标物质的模拟性的薄片状的试样(以下称“In-tissue法”)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2018/037491号册子

专利文献2：国际公开第2015/053039号册子

专利文献3：国际公开第2019/186999号册子

专利文献4：国际公开第2019/229897号册子

非专利文献

非专利文献1：Axel Walch等3人：《用于直接组织分析的MALDI成像质谱测量：分子组织学的新前沿》，组织化学与细胞生物学杂志(Histochemistry and Cell Biology)，第130卷，文章编号：421，2008年(在线，2020年3月16日检索,网址URL：https://link.springer.com/article/10.1007/s00418-008-0469-9)

发明内容

发明要解决的技术问题