[发明专利]纳米治疗结构及其制备方法

说明书

本发明提供了一种纳米治疗结构及其制备方法，该结构包括：纳米闪烁体，所述纳米闪烁体表面修饰有树状大分子，所述树状大分子的表面接枝光敏剂，且所述树状大分子的内部设置有用于装载治疗药物的空腔。本发明中的纳米治疗结构具备多重药物装载的能力，可以作为普适的模版以搭建X射线光动力疗法与其他疗法连用的协同治疗平台，如：X射线光动力疗法+放疗、X射线光动力疗法+化疗、X射线光动力疗法+免疫治疗、X射线光动力疗法+抗血管新生治疗，具有极高的临床治疗效益，可以实现低剂量条件下深部肿瘤的高效清除。

技术领域

本发明涉及纳米材料技术领域，具体地，涉及纳米治疗结构及其制备方法。

背景技术

开发有效的治疗方法来对抗癌症仍然是现代临床医学的首要任务之一。X射线诱导光动力疗法利用纳米闪烁体将X射线转换为紫外或可见光，然后激发光敏剂并引发活性氧的产生，产生的活性氧可以对癌细胞进行灭杀。由于X射线在生物组织里具有极高的穿透深度，所以X射线诱导光动力疗法对于深部癌症的治疗具有很大的潜力。

经过对现有技术的检索，申请号为：CN201780031000.X，公开了通过包含二硫化物基团的接头与药物衍生物如抗癌药物衍生物连接的脂质部分的前药，以及涂覆有包含前药的脂质层的纳米颗粒，包含纳米颗粒的制剂以及纳米颗粒在单独或与其他药物化合物、靶向剂和/或免疫治疗剂组合治疗疾病如癌症的方法中的应用。然而，这种药物存在如下缺陷：（1）扮演换能作用的医用纳米闪烁体常常效率低下、毒副作用大、且在生理环境下不能长时间稳定存在并保留其光学性能；（2）纳米闪烁体和光敏剂之间的低能量传递效率严重制约活性氧的生成、并最终降低纳米平台对癌症的治疗效果；（3）X射线诱导光动力疗法会消耗肿瘤微环境中的氧，导致原本已处于乏氧状态的肿瘤极度乏氧，进而诱导一系列产生不良预后的事件如肿瘤血管新生、侵袭、转移；（4）由于前述的局限性，目前报道的X射线诱导光动力疗法均需要使用较大的辐照剂量以产生足够的治疗效果。然而，过度的辐射暴露总是伴随着对正常组织的损伤。

当前，大量工作主要聚焦于以下两个方面。一方面是新纳米闪烁体的开发，但纳米闪烁体的效率和生物安全性并未给予充分重视；另一方面是X射线诱导光动力疗法联合其他疗法的概念验证，但纳米平台的能量传递以及纳米平台上多组分之间的合理搭建通常被忽略。因此，对治疗纳米平台进行系统地优化，开发一个高效且稳定的、生物相容性好的、能量传递效率高的、能对肿瘤微环境进行调控的（免疫、乏氧、血管新生等）、能提供多种模式协同治疗的纳米平台，对于实现低剂量条件下的高效癌症清除具有很大的临床效益。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种纳米治疗结构及其制备方法。

第一方面，本发明提供一种纳米治疗结构，包括：纳米闪烁体，所述纳米闪烁体表面修饰有树状大分子，所述树状大分子的表面接枝光敏剂，且所述树状大分子的内部设置有用于装载治疗药物的空腔。

可选地，所述纳米闪烁体中的激活离子包括：Ce³⁺、Nd³⁺、Eu³⁺、Tb³⁺、Ho³⁺、Er³⁺、Tm³⁺、Yb²⁺、Yb³⁺。