[发明专利]一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法

说明书

本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其涉及一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法，一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法，包括以下步骤：S1、向反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，并向其中加入有机溶剂，由磁力棒搅拌混匀；S2、向S1的混合物中依次加入催化剂、氧化剂和助剂；S3、设定反应釜的反应温度和反应时间，反应完全后将产物自然冷却至室温，然后过滤。本发明通过在制备的原料中加入2‑(4‑异丁基苯基)丙酸作为助剂来使用，可以通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用，并通过下丘脑体温调节中枢而起到相应的解热作用，对患者有镇痛消炎之效。

技术领域

本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其涉及一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法。

背景技术

螺环分子结构广泛存在于各类天然产物、药物以及功能材料主体之中，同时螺环化合物也可以作为各类络合物的构筑单元。尤其是具有生物活性的氮杂螺环己二烯酮类化合物引起了众多科研工作者的广泛关注。但是在医学范畴内，当患者使用现有的由该氮杂螺环化合物所制成的药物时，虽然能提高产物的产率，但是对患者的症状并无太大的作用。

因此，我们提出了一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法用于解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法。

一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法，包括以下步骤：

S1、向反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，并向其中加入有机溶剂，由磁力棒搅拌混匀；

S2、向S1的混合物中依次加入催化剂、氧化剂和助剂；

S3、设定反应釜的反应温度和反应时间，反应完全后将产物自然冷却至室温，然后过滤，调节滤液的pH值为中性，再用饱和碳酸钠水溶液充分洗涤，加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，减压蒸馏，残留物过300-400目硅胶柱色谱，以等体积比的乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液进行冲洗，得式(III)化合物；

其中，R₁-R₃各自独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

所述助剂为2-(4-异丁基苯基)丙酸，有机溶剂为乙烯乙二醇醚。

优选的，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:(1.4-2)。

优选的，所述催化剂为三氟甲磺酰基催化剂。

优选的，所述氧化剂为重铬酸钾。

优选的，所述催化剂、氧化剂和助剂的摩尔比为2:1:2。

优选的，所述S3中设定温度为50-80℃，设定时间为3-5小时。

本发明的有益效果是：

本发明通过在制备的原料中加入2-(4-异丁基苯基)丙酸作为助剂来使用，可以通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用，并通过下丘脑体温调节中枢而起到相应的解热作用，对患者有镇痛消炎之效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。

一种药物中间体氮杂螺环化合物的合成方法，包括以下步骤：

S1、向反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，并向其中加入有机溶剂乙烯乙二醇醚，由磁力棒搅拌混匀；

S2、向S1的混合物中依次加入三氟甲磺酰基催化剂、重铬酸钾和2-(4-异丁基苯基)丙酸；