[发明专利]Furin抑制剂在制备治疗骨质疏松药物方面的应用

说明书

本发明属骨疾病治疗技术应用领域，涉及Furin抑制剂在制备治疗骨质疏松药物方面的应用。本发明公开了CMK在制备治疗骨质疏松药物中的应用，CMK具有抗骨质疏松的显著性作用，且不具有毒副性，安全性高，避免化学合成药副作用大的缺点。因此，CMK有开发成抗骨质疏松药物的前景，为骨质疏松的治疗提供有效途径。

技术领域

本发明属骨疾病治疗技术应用领域，涉及Furin抑制剂在制备治疗骨质疏松药物方面的应用。

背景技术

在生命发育生长过程中，骨骼作为一个高度活跃的器官持续不断地经历着骨吸收和骨形成这两个彼此独立又相互偶联的事件，两者之间的动态平衡维持了骨骼的结构和功能，其中成骨细胞作为行使骨形成功能的细胞，主要负责骨基质的合成、分泌和矿化，破骨细胞作为骨吸收的主要参与者，介导了正常生理情况下以及个别骨吸收相关的疾病发生，两者在骨重建中具有重要作用。在正常的生理条件下，破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的骨形成相互偶联达到动态平衡，维持着骨组织的完整性和力学强度。然而随着老龄化的日益加剧，成骨细胞的分化增殖能力和生物学功能逐渐降低，特别是老年人骨形成功能明显衰退，引起骨重建活动失衡，骨量丢失，最终导致骨质疏松症。目前，骨质疏松现已成为一个世界性的公共卫生健康问题。根据国际骨质疏松组织(International OsteoporosisFoundation)报告全世界范围内有近2亿人口患有骨质疏松症，每年有超过890万人口因骨质疏松导致骨折。目前临床上常用的抗骨松药物各种不同程度的副反应，并且靶标性不明显。因此，找到深入解析和认识成骨细胞的分化及骨形成功能，寻找有效的关键调控因子，有助于更好的了解骨质疏松的发病机制，寻找特异性疾病诊断指标和开发新的治疗，进而对于防治骨质疏松症具有重大意义。

Furin是一个丝氨酸蛋白酶，属于前体蛋白加工酶家族，在所有脊椎动物和许多无脊椎动物的绝大多数细胞中都有表达。它是一种由794个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜蛋白，结构包含信号肽、前体肽、催化结构域和P结构域。广泛表达的Furin参与体内众多蛋白、多肽的成熟过程，可剪切各种含特定序列Arg-Xaa-(Lys/Arg)-Arg的分泌型前体蛋白，包括大多数的肽类激素、神经肽，也包括许多生长因子、受体、基质金属蛋白酶等，进而参与机体的各大系统和组织的生理过程。尽管Furin参与了哺乳动物许多重要的生理过程，但在骨骼发育过程中，特别是成骨细胞的分化及骨形成过程，国内外未见相关报道。

发明内容

本发明的目的就是要开发Furin抑制剂的医药用途，同时为临床提供一种治疗骨质疏松的可靠有效药物。

发明人通过配对C57BL/6furin-flox与Prx.1-cre小鼠，得到在骨髓间充质干细胞中条件性敲除Furin基因小鼠。结果发现与野生小鼠比较，条件性敲除Furin小鼠骨小梁密度明显增加，骨小梁数量明显增多，骨小梁间隔明显变小。提示Furin可能通过影响成骨细胞从而具备潜在治疗骨质疏松的靶点。在此基础上，将Furin作为药物靶点用于筛选治疗骨质疏松的药物，进一步研究Dec-RVKR-CMK(CMK；C₃₄H₆₆CIN₁₁O₅)作为Furin的特异性抑制剂对去卵巢小鼠骨质疏松症引起的骨丢失的治疗作用。发现Dec-RVKR-CMK(CMK)抗骨质疏松作用，从而发明了CMK的一种新的医药用途，即完成了在制备治疗骨质疏松药物方面的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

提供Furin抑制剂在制备治疗疾病方面的药物应用，例如治疗骨质疏松药物。

进一步的，所述的Furin抑制剂为CMK。

进一步的，所述骨质疏松是由卵巢切除引起，但不总限于此。

进一步的，所述的治疗骨质疏松药物由CMK活性组分和药学上可接受的辅料组成。