[发明专利]一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶及制备方法和应用

权利要求书

1.一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺为碳二亚胺试剂，将二元酰肼有机小分子接枝于透明质酸上，经室温反应12小时～48小时后进行透析和冷冻干燥，得到改性度为1％～60％的酰肼化透明质酸；

(2)将酰肼化透明质酸溶于水中配制成浓度为0.2％～10％的溶液，然后加入铂类化疗药物水溶液，混合均匀得到递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶。

2.根据权利要求1所述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体过程为：将透明质酸水溶液中加入二元酰肼有机小分子，调节pH值至4.5～7，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，在室温反应12小时～48小时后透析2天，再冷冻干燥，得到改性度为1％～60％的酰肼化透明质酸。

3.根据权利要求2所述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的用量分别为透明质酸中待改性羧基物质的量的1～1.2倍和1～1.5倍。

4.根据权利要求2所述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：透明质酸水溶液的质量浓度为0.2％～15％。

5.根据权利要求1或2述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的二元酰肼有机小分子为3,3'-二硫代二丙酰肼、2,2'-二硫代二乙酰肼、4,4'-二硫代二丁酰肼、己二酸二酰肼、丙二酸二酰肼、丁二酸二酰肼或癸二酸二酰肼，酰肼基团的量为待改性羧基物质的量的6至50倍。

6.根据权利要求2所述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：透明质酸的分子量为20kDa～3000kDa。

7.根据权利要求2所述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：透析的条件为截留分子量为3000Da、透析时间为2-3天，所述的冷冻干燥条件为：在零下20摄氏度下干燥12小时～72小时。

8.根据权利要求1所述的一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的铂类化疗药物为顺铂、卡铂、奈达铂、环铂、奥沙利铂或洛铂，递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶中铂类化疗药物的质量百分含量为1％～40％。

9.根据权利要求1-8中任意一项所述方法制备的递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶，其特征在于，该凝胶的胶凝时间为2分钟至8小时。

10.一种如权利要求9所述的递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。