[发明专利]一种用于肺部疾病治疗的药物制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物递送等领域，特别涉及一种用于肺部疾病治疗的药物制剂及其制备方法，其特征包括细胞、金属‑多酚网络、包裹于细胞与金属‑多酚网络间的药物；或者包括细胞、多酚、包裹于细胞与多酚间的药物。本发明制备的制剂符合细胞制剂要求，即保持细胞活性，形态不变，表面结构不变，同时本发明还实现靶向和定点释放的功能，同时本发明肺部长效递药体系具有制备工艺简单、制备过程可控，可快速递送至肺部等优点。

技术领域

本发明属于药物制剂，药物递送等领域，特别涉及一种用于肺部疾病治疗的药物制剂及其制备方法。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)的研究，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，下呼吸道感染和肺癌分别是全球第三，第四和第六种死亡原因，体现出现有治疗办法的局限性。此外，许多其他呼吸系统疾病也亟待有效的治疗方法。半衰期短、靶向性差，简单的传统剂型已经不能满足许多疾病治疗的需要。通过设计药物递药系统可以提升药物有效性同时减少副作用，使药物在病灶部位蓄积，增加体系的靶向性以及赋予体系长效释药能力成为了研究热点。特别是，肺部靶向近年来备受关注，其既可以实现局部治疗也可以进一步作用于全身，但是目前还未出现针对肺部的有效靶向递送制剂上市。

细胞递药具备递送范围广、生物相容性高、易实现靶向递送等优点。目前常用的细胞递药策略包括细胞内部包裹；细胞外受体连接、共价连接及选择素连接。然而尽管已经有近四十年的研究，细胞递药制剂还未能上市。制备过程复杂、所需材料昂贵以及细胞活性在制备过程中的损伤都是阻碍其发展的重要因素。因此开发一种制备过程简单方便，且对细胞活性影响小的细胞递药策略十分必要。

近年来，金属-多酚网络结构在仿生学、材料学、医学等众多领域应用广泛。多酚分子和金属离子可以在水溶液中通过配位螯合作用快速自组装成网状结构，并可以黏附在已经存在的界面上形成纳米涂层。由于制备过程简单、所用材料环保安全，金属-多酚网络可应用于载药、催化与生物成像等方面。研究表明金属-多酚网络结构能包裹于酵母细胞及大肠杆菌表面，且不影响生物活性。但现有研究中没有将多酚网络用于细胞递药的案例。鉴于金属-多酚网络良好的生物相容性和多酚配体的多酚羟基的特性，本发明基于多酚的特殊结构，将金属-多酚网络结构或者不含金属的多酚配体包覆于细胞生物膜表面，并将药物采用“搭便车”的方式夹带在生物膜与多酚结构之间，从而设计出全新的细胞载药策略，此外，利用其在体内迅速分布靶向到肺部的特点，该发明为肺部靶向及递药提供了新思路。

发明内容

本发明的目的是针对肺部疾病设计新的递药体系。本发明的另一目的是提供该种细胞递送制剂的制备方法，该方法工艺简单、制备过程可控、制备所需的材料易得、制备出的细胞递药制剂活性稳定。

技术方案

一种用于肺部疾病治疗的药物制剂，其特征包括细胞、金属-多酚网络、包裹于细胞与金属-多酚网络间的药物；或者包括细胞、多酚、包裹于细胞与多酚间的药物。

所述的肺部疾病治疗的药物制剂，其特征在于，所述的细胞包括但不限于红细胞、血小板、巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、DC细胞、T细胞、B细胞等。

所述的金属-多酚网络，其特征在于，所述的金属元素包括但不限于铝、钪、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、钇、锆、铌、钼、锝、钌、铑、镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镥等，其中最优金属元素为铁和镧。

所述的多酚，其特征在于，所述的多酚包括但不限于鞣酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酸、邻苯三酚、邻苯二酚、木质素、邻苯二酚官能化聚乙二醇、邻苯二酚官能化透明质酸、多巴胺、聚多巴胺等。

所述的用于肺部疾病治疗的药物制剂，其特征在于，递送的药物包括但不限于生物大分子药物如基因、多肽、蛋白、单抗、酶、聚糖与核酸，如：派姆单抗、纳武单抗、伊匹单抗、托珠单抗、诺西肽、超氧化歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)，caspase-3、p53、anti-miR138、尿激酶、链激酶、阿替普酶、肝素等