[发明专利]地黄水提物在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的用途

说明书

本发明提供了地黄水提物在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的用途。实验结果表明，地黄水提物能够明显降低糖尿病性视网膜病变模型大鼠血浆中的AGEs含量和GHb含量，能够明显降低糖尿病性视网膜病变模型大鼠血清和视网膜中ICAM‑1、IL‑1β、IL‑6、TNF‑α、VEGF浓度。本发明首次发现地黄水提物对糖尿病性视网膜病变模型大鼠具有显著的治疗效果，地黄水提物在制备预防和/或治糖尿病视网膜病变的药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于中药提取物的制药用途领域，具体涉及地黄水提物在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的用途。

背景技术

糖尿病性视网膜病变(DR，Diabetic retinopathy)，是由糖尿病引起的眼底视网膜微血管病变，具有特异性，是糖尿病的严重微血管并发症之一，也是成年劳动人群视力下降的主要原因。现在，DR已经成为全球范围内青壮年劳动力人群的首要致盲原因，西方国家老年患者双眼致盲主要原因之一。DR的视力丧失主要归因于视网膜血管异常——包括高通透性、低灌注和新血管生成——最终导致视网膜神经元和神经胶质细胞的解剖和功能改变。

近年来，中医药在辅助治疗糖尿病及其并发症方面得到广泛应用，为防治DR提供了新的思路。文献《基于视网膜Müller细胞的地黄调节AGEs干预下HIF-1α表达的谱效关系研究，刘思妍等》记载了一种地黄醇提物的制备方法：取地黄粗粉约2.0g，精密称定，精密加入100.0mL甲醇，称定质量，加热回流提取1.5h，放冷，再称定质量，甲醇补足减失的质量，滤过，弃去初滤液，精密量取25.0mL续滤液置于蒸发皿中，水浴挥干，供药效实验使用。另取25.0mL续滤液，挥干，残渣以超纯水溶解，定容至2mL量瓶，0.45μm微孔滤膜过滤，即得。该文献采用HPLC法建立了10批不同来源地黄指纹图谱，并采用ELISA法测定地黄对AGEs干预下视网膜Müller细胞中HIF-1α表达的影响，ELISA结果显示10批样品对AGEs干预下视网膜Müller细胞中HIF-1α的表达均有不同程度的抑制作用，并初步确定肉苁蓉苷A、毛蕊花糖苷及4个尚未确定结构的成分(峰13、5、16、17)为地黄防治DR的可能药效物质。但是，该文献仅仅通过体外实验证实其地黄醇提物对Müller细胞有效，并推测其对DR可能也有效，但并未提供相关验证性实验来证明其推测。

而且，本领域技术人员公知的，甲醇有明显的麻醉作用，对神经细胞有直接毒作用。甲醇的代谢物甲醛，可抑制视网膜氧化磷酸化过程，使视网膜和视神经发生病变，导致视神经萎缩。甲醇对体内某些氧化酶系统的抑制还会影响正常代谢，使乳酸和其他有机酸蓄积，加上甲醇代谢物甲酸的产生，导致代谢性酸中毒。上述文献公开的地黄醇提物采用了大量的毒性溶剂甲醇，不适合工业化生产。因此，亟需开发适合工业化生产的中药提取物来制备治疗糖尿病性视网膜病变的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供地黄水提物在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的用途。

本发明提供了地黄水提物在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的用途。

进一步地，所述药物能够降低血浆中的AGEs含量和/或GHb含量。

进一步地，所述药物降低血清中的ICAM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α和/或VEGF浓度。

进一步地，所述药物降低血清中的IL-6、TNF-α和VEGF浓度。

进一步地，所述药物能够降低视网膜中的ICAM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α和/或VEGF浓度。

进一步地，所述药物能够降低视网膜中的ICAM-1、IL-1β、IL-6和TNF-α浓度。

进一步地，所述地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。

进一步地，所述地黄为干地黄。