[发明专利]表达NKG2C的外周血NK细胞作为自然流产生物标记物的应用

说明书

本发明公开了表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞在作为/制备自然流产生物标记物中的应用，在制备预测早期妊娠失败的产品中的应用，在制备防治早期妊娠失败的产品中的应用。本发明经实验研究发现，在自然流产的RSA患者外周血中，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞的占外周血总NK细胞的比例显著高于正常孕妇，也显著高于妊娠成功的RSA患者，因此，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞可以作为自然流产的生物标记物，用于自然流产的预测与防治。

技术领域

本发明涉及表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞作为自然流产生物标记物在制备预测早期妊娠失败的产品中的应用，在制备防治早期妊娠失败的产品中的应用，属于生物技术领域。

背景技术

目前临床实践多采用监测血清HCG、孕酮和超声诊断的方法预测妊娠结局。但研究表明妊娠早期采用血清HCG和超声诊断缺乏特异度与灵敏度。HCG水平在妊娠早期存在个体差异性，稳定性较低，需进行连续性的动态监测；且有大量研究表明，当发现外周血HCG水平下降时，胚胎已无法挽救。孕酮一般在妊娠5周以后开始逐渐稳定，孕酮正常水平＞78nmol/L，若患者孕酮水平＜15.6nmol/L，表示患者妊娠不良；而在早期妊娠阶段，患者孕酮水平大多＜62.4nmol/L，若在预测妊娠结局时仅依靠孕酮水平无法准确判断妊娠结局。可见，目前预测妊娠结局的指标仍存在一定的缺陷，因此迫切需要一个简单便捷的反映早孕期妊娠状态的早期预测与防治指标。

研究发现，胎儿-胎盘单位同时包含了来自父方及母方的遗传基因，可以被看做母体的同种半异体移植物，而这种同种半异体抗原在整个妊娠期间不会被母体排斥，有赖于母体表现出的妊娠免疫耐受状态。免疫耐受起始于精子携带的父系抗原与母体接触，经树突状细胞提呈给蜕膜免疫细胞，使抗原特异性的调节性T细胞增殖分化，与多种免疫细胞共同作用为胚胎植入创造耐受微环境；同时，免疫细胞还通过促进子宫血管的生成和重塑为胚胎植入提供营养保证。若免疫耐受环境紊乱或血供不充分，会导致着床失败及流产等不良妊娠结局的发生。随着生殖免疫学研究的不断深入，临床上对RSA(复发性流产)等许多不良妊娠结局有了新的认识，研究发现约50％的RSA是由免疫紊乱所致，80％的不明原因流产与免疫耐受失衡相关。

免疫细胞在母胎界面免疫耐受中发挥重要作用。蜕膜NK细胞是早期母胎界面的主要免疫细胞，约占到70％，主要为CD56^brightCD16^-表型，表现为低细胞毒性、高分泌活性，在子宫螺旋动脉重铸和滋养细胞侵袭中发挥作用；外周血NK细胞主要表型为CD56^dimCD16⁺，主要发挥细胞杀伤毒性作用。NK细胞数量、功能的变化及表面受体的表达被认为与自然流产的发生密切相关。而蜕膜组织由于难以获取，常常难以作为预测防治的指标，因此临床实践中急需一种简单方便的方法来评估早孕期孕妇的妊娠状态，从而做到早识别，早防治。

发明内容

针对上述现有技术，本发明发现了一种自然流产生物标记物——表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞，其在预测、防治自然流产中具有重要意义。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种自然流产生物标记物——表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞。本发明经实验研究发现，在自然流产的RSA患者外周血中，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞的比例(占外周血总NK细胞的比例)显著高于正常孕妇，也显著高于妊娠成功的RSA患者，因此，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞可以作为自然流产的生物标记物。

表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞在制备预测早期妊娠失败的产品中的应用。