[发明专利]一类两亲性抗肿瘤多肽及其应用

说明书

本发明公开了一类两亲性抗肿瘤多肽及其应用。其中多肽具有如下氨基酸序列：At5：KIIKKIIKIIKKIIK；At7：KIIKKIKKKIKKIIK；At10：IKKIIKIIKKIIKKI；At11：IIIKKIKKKIKKIII。实验证明，上述抗肿瘤多肽对肿瘤细胞具有很好的抑制作用，对正常细胞毒性小，在制备抗肿瘤药物中具有广泛应用。

技术领域

本发明具体涉及两亲性抗肿瘤多肽的设计及其在抗肿瘤领域的应用。

背景技术

癌症已经成为人类健康的巨大威胁，我国每年新患病例超过400万人，死亡病例超过200万人。在癌症治疗过程中，化疗药物毒性大，在杀死或抑制肿瘤细胞生长过程中，对正常细胞也有杀伤作用，存在许多不良反应，严重危害癌症患者的生活质量。抗肿瘤多肽由于低抗药性，低宿主细胞毒性，可作为一种用于对抗肿瘤的潜在药物。

抗肿瘤多肽种类繁多，主要分为天然多肽、人工修饰多肽及人工合成多肽。天然抗肿瘤多肽存在一些明显的缺陷，比如溶血性高，肿瘤细胞特异性识别能力不强，氨基酸序列较长导致生产成本高等，而人工设计的多肽具有抗肿瘤活性，氨基酸序列较短，易于实现规模化生产等优势，具有广阔的应用前景。人工设计多肽通常以天然抗肿瘤多肽为模板，通过结构分段优化，对氨基酸的序列进行替换、增加、删除、修饰，遵循两亲性、阳离子性和简约性的原则，设计的多肽在抗肿瘤活性和细胞毒性之间达到最佳平衡。

发明内容

本发明公开一类两亲性抗肿瘤多肽的设计与在抗肿瘤方面的应用。

本发明的技术方案如下：

一类抗肿瘤多肽分子的设计步骤为：(1)以一种α-螺旋抗菌肽Ponericin-W1后半部分KLLPSVVGLFKKKKQ序列为模板。(2)对其氨基酸进行替换，亲水部分全部换成赖氨酸(K)，并调节其数量。(3)亲油部分换成缬氨酸(V)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)等疏水氨基酸中的一种或多种。(4)在亲水区插入疏水氨基酸。(5)C-端采用酰胺化修饰，N-端采用乙酰化修饰；

经上述实验筛选后，选出抗肿瘤效果较好的肽，其氨基酸序列如下：

At5：KIIKKIIKIIKKIIK(N端-Lys Ile Ile Lys Lys Ile Lys LysLys Ile LysLys Ile Ile Lys-C端)；

At7：KIIKKIKKKIKKIIK(N端-Lys Ile Ile Lys Lys Ile Lys Lys Lys Ile LysLys Ile Ile Lys-C端)；

At10：IKKIIKIIKKIIKKI(N端-Ile Lys Lys Ile Ile Lys Ile Ile Lys Lys IleIle Lys Lys Ile-C端)；

At11：IIIKKIKKKIKKIII(N端-Ile Ile Ile Lys Lys Ile Lys Lys Lys Ile LysLys Ile Ile Ile-C端)。

进一步，C-端采用酰胺化修饰，N-端采用乙酰化修饰。

上述多肽用于制备抗肿瘤药物，更具体是用于制备人非小细胞肺癌、人肝癌抗癌药物中的应用。

本发明所涉及的一类抗肿瘤多肽既对肿瘤细胞有显著杀伤作用，又对正常细胞没有较大的毒性，说明该多肽具有很好的细胞选择性。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。：

图1为螺旋图；其中(a)为At7、(b)为At5、(c)为At10、(d)为At11的螺旋图。

图2为质谱图(LCMS)；其中(a)为At7、(b)为At5、(c)为At10、(d)为At11的LCMS图。