[发明专利]用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体及其制备方法和肿瘤靶向药物

说明书

本发明提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，包括厌氧菌以及吸附于所述厌氧菌上的黑磷量子点。本发明还提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法以及一种用于低剂量放射治疗的药物。本发明用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体具有厌氧菌，借助于厌氧菌的厌氧趋向性，使得该肿瘤靶向性载体能够精确定位到肿瘤细胞。该用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体采用了黑磷量子点(BPQD)，具有高的光热转换效率，通过光热作用达到靶向治疗低氧肿瘤细胞的效果。另一方面，黑磷量子点(BPQD)也具有放射疗法增敏作用，两者协同，能够显著提高放射治疗的疗效，由此可以实现低剂量的治疗肿瘤，具有巨大的临床应用潜力。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤生物纳米医药技术领域，具体涉及一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，本发明还涉及一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法，本发明还涉及一种包括前述用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的肿瘤靶向药物。

背景技术

放射疗法(RT)是用于治疗癌症的三种主要方法之一，它依赖于高能X射线或γ射线的靶向递送，诱导DNA损伤和肿瘤细胞凋亡，从而促进肿瘤消融。尽管RT是一种常见的治疗方式，但RT伴随着严重的副作用，其功效可能会受限于肿瘤微环境(TME)内的氧缺乏，导致无法完全根除靶肿瘤。目前很多临床试验试图通过高压氧疗法(HBO)克服RT的氧依赖性，以改善RT的治疗效果。然而， HBO也有严重的副作用，包括气压伤和高氧性癫痫发作等，因此该方法的实用性不强。最近有研究报道了肿瘤细胞内产生O₂的方法，包括分解H₂O₂产生O₂，但也受到肿瘤内源性过氧化氢水平低(50μM)的限制。因此，目前急需开发出一种新的放射增敏疗法，其可以特异性地靶向到缺氧的肿瘤组织并使它们对RT更敏感，从而促进肿瘤消融。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，本发明还提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法，本发明还提供了一种用于低剂量放射治疗的药物，以解决现有放射疗法存在的肿瘤靶向性差、肿瘤细胞反射敏感性低等缺陷。

第一方面，本发明提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，包括厌氧菌以及吸附于所述厌氧菌上的黑磷量子点。

优选的，所述厌氧菌为大肠杆菌或者沙门氏菌。

本发明用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体包括厌氧菌以及吸附于所述厌氧菌上的黑磷量子点。该用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体采用的材料都是生物相容性材料，不会对人体产生副作用。该用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体由于具有厌氧菌，借助于厌氧菌的厌氧趋向性，使得该肿瘤靶向性载体能够精确定位到肿瘤细胞。该用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体采用了黑磷量子点(BPQD)，具有高的光热转换效率，通过光热作用达到靶向治疗低氧肿瘤细胞的效果。另一方面，黑磷量子点(BPQD)也具有放射疗法增敏作用，两者协同，能够显著提高放射治疗的疗效，由此可以实现低剂量的治疗肿瘤，具有巨大的临床应用潜力。

第二方面，本发明还提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法，包括以下步骤：

提供厌氧菌和黑磷量子点，对所述厌氧菌进行表面氨化处理，将表面氨化处理的厌氧菌与黑磷量子点混合以使黑磷量子点吸附到厌氧菌上，制得用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。

本发明用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法具有步骤简单，成本低，可用于大规模工业化生产等优点。

优选的，所述黑磷量子点的制备方法如下：提供黑磷粉末并将黑磷粉末溶于 N-甲基吡咯烷酮中，将黑磷粉末的N-甲基吡咯烷酮分散系依次进行探头超声和水浴超声，将水浴超声后的分散系先进行初级离心收集上清液，再对上清液进行次级离心收集沉淀，得到黑磷量子点。

优选的，所述黑磷粉末的N-甲基吡咯烷酮分散系中黑磷的浓度为0.25～ 5mg/ml。